新しく見出した副腎と生殖腺の共通原基の分化を制御する因子の研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09680730
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 秦野 修 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40164850)
• キーワード: 副腎皮質 / 生殖腺 / 副腎-生殖腺原基 / 発生 / 形態形成 / 分化機構

研究概要

本研究は、筆者が見い出した副腎皮質と生殖腺の両原基が共に由来する共通原基(副腎-生殖腺原基)の分化を制御する因子の探索とその性質の解明を目的として次のことを行なった。
1.副腎-生殖腺原基の分化に関与する候補分子の一つとしてZOGを見い出した。ZOGはもともとは副腎皮質の球状層に特異的な因子としてクローン化されたが、その発生過程における発現を調べることによって、ZOGが副腎-生殖腺原基に広く発現すること、および、副腎-生殖腺原基の分化後は生殖腺原基においては発現が止まり、副腎皮質原基にのみ発現が継続することを明らかにした。
2.ZOG蛋白質がin vivoにおいて副腎-生殖腺原基の分化に関与するかどうかを検討するために、ZOG cDNAをAd4BP/SF-1の発現調節領域の制御下で発現させるトランスジェニックマウスを作製した。現在、まだ一例であるが、精巣の極度に萎縮したトランスジェニックマウスを得た。
考察と今後の研究計画:これらの実験結果は、副腎-生殖腺原基の分化過程で生殖腺原基側でZOGの発現が止まることが正常な性腺の形成に必須であることを示唆している。このこととZOGが分子内にEGF repeatsをもちNotchに類似することから、副腎-生殖腺原基の分化には側方抑制機構が関与する可能性がある。今後は、これらの解析を引き続き行なうと共に、副腎-生殖腺原基の分化過程でZOGとは逆に生殖腺原基でその発現を継続し、副腎皮質原基において発現が止まると予想しているEmx2の発現プロファイルを調べ、ZOGの発現との相互関係を調べることによって、副腎-生殖腺原基の分化機構の解明をめざしている。

研究成果

• [文献書誌] H.Takemori: "Identification of functional domains of rat intestinal phospholipase B/lipase.Its cDNA cloning,expression,and tissue distribution." J.Biol.Chem.273. 2222-2231 (1998)
• [文献書誌] N.Harada: "Aromatase inhibitors stabilize aromatase for protein degradation in cultured human tumor cells." Brit.J.Cancer.77・4. 567-572 (1998)
• [文献書誌] M.Okamoto: "Zona glomerulosa specific factor : cloning and function." Steroids. 62. 73-76 (1997)
• [文献書誌] H.Takamari: "Polyadenylation-mediated translational regulation of maternal P450(11β)mRNA in frog oocytes." Eur.J.Biochem.250. 197-204 (1997)
• [文献書誌] S.Gojo: "Transplantation of genetically modified cardiac muscle cells." J.Thorac.Cardiovasc.Surg.113. 10-18 (1997)
• [文献書誌] 秦野 修: "ステロイドホルモン産生組織の形態形成:副腎と生殖腺が共に由来する共通原基の同定" 日本比較内分泌学会ニュース. 86. 6-12 (1997)
• [文献書誌] 諸橋憲一郎: "生殖腺、副腎皮質の形成と転写因子" 実験医学. 15・4. 360-364 (1997)
• [文献書誌] K.H.Sunil: "Cloning of a membrane-spanning protein with epidermal growth factor-like repeat motifs from adrenal glomerulosa cells." Endocrinol.(in press). (1998)