| 研究課題/領域番号 |
09680738
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 教授 (90206839)
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| 研究分担者 |
若林 孝一 新潟大学, 脳研究所, 助教授 (50240768)
山田 光則 新潟大学, 脳研究所, 助教授 (30240039)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| キーワード | 色素性乾皮症 / コケイン症候群 / ノックアウトマウス / 中枢神経系 / 神経病理 / 免疫組織化学 / 神経発生 / 細胞死 |
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| 研究概要 |
色素性乾皮症(XP)およびコケイン症候群(CS)は、いずれもDNA修復機構に異常のみられる疾患であり、進行性かつ重篤な精神神経症状を呈する。本研究では、A群XP遺伝子をノックアウトしたXPA^<-/->マウスとB群CS遺伝子をノックアウトしたCSB^<-/->マウスを交配、そこから生まれたマウスについて神経病理学的に解析した。対象は生後12日の幼若マウス11匹。このうち3匹は体重(平均3.79g)、脳重(平均0.26g)ともその他の8匹(それぞれ平均6.09g、0.32g)より小さく(それぞれP=0.0001,p=0.0005)、また瞼を閉じ、歩行が不安定という症状をした(遺伝学的にXPA^<-/->CSB^<-/->であった)。全11匹について、大脳、脳幹、小脳および髄を組織学的に観察したが、全例で皮質、白質、神経核等の構造に、また種々の部位における神経細胞の形態、配列にも明らかな異常は指摘できなかった。免疫組織化学的には、neurofilament、FAPを指標に軸索、アストロサイトの変化を、さらにsynaptophysinでシナプスの密度を、また近年、パーキンソン病で問題とされているα-synuclein、ならびに歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症の原因遺伝子タンパクであるatrophin-1の分布について検索したが、全11匹に明らかな質的異常は見出せなかった。
以上、XPA^<-/->CSB^<-/->マウスは有意に脳が小さい(microcephaly)という興味ある所見を呈するが、シナプス等を指標とした脳タンパクについてはその分布・密度に明らかな異常は認られなかった。
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