先天性免疫不全マウス(CTS)の胸腺リンパ球の胸腺難移出性機構の解析

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09770001
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 八木 秀樹 東北大学, 医学部, 助手 (40250740)
• キーワード: 胸腺 / Tリンパ球 / CTSマウス / 移出能 / 接着分子 / peri-vascular space

研究概要

CTSマウスは末梢リンパ組織内のTリンパ球の減少により、Tリンパ球依存性免疫の著しい低下を示す。Tリンパ球成熟の場である胸腺においては成熟型のTリンパ球が正常マウスに比し、著しく多かった。そこでこの原因を探るため、胸腺からのリンパ球の移出能を検索したところ、正常マウスに比べ、著しく低いことが判明した。従って、CTSマウスの末梢Tリンパ球減少の原因としては胸腺から末梢への難移出性にあることが示された。一般に胸腺内の成熟Tリンパ球の一部はperi-vascular space (PVS)を伴うpost-capillary venules (PCV)を介して血流中へ出ると考えられている。今回はこの移出過程の異常メカニズムを検索した。
CTSマウスの胸腺を免疫組織化学的にMHC class II又はVLA-6 (CD49f)で染色すると皮髄境界に拡大したPVSが観察された。この拡大したPVSの中に多数のMEL-14 (CD62L)^+のリンパ球が存在した。この成熟リンパ球の接着分子の発現を見るとMEL-14の発現増強に対して、CD11a (LFA-1)やCD54 (ICAM-1)の発現の低下が認められた。さらに、リンパ球-血管内皮細胞の接着をWoodruff法にて検索すると、リンパ球側をCTSマウス由来にするとリンパ球の接着の低下が生じることが明らかになった。以上、CTSマウスの胸腺リンパ球のCD11aやCD54といった接着分子の発現の低下が難移出性の一因である可能性が示されたので、次年度にさらに詳細な検索を試みる。

研究成果

• [文献書誌] H. Yagi, M. Nakamura, et al.: "Ultrastructural analysis of mouse thymocyte subpopulations" Eur. J. Immunol.27. 2680-2687 (1997)
• [文献書誌] M. Nakamura, H. Yagi, et al.: "DNA fragmentation is not the primary everct in glueocorticoid-induced thymocyte death in vivo" Eur. J. Immunol.27. 999-1004 (1997)
• [文献書誌] T. Ishii, M. Nakamura, et al.: "Glucoorticoid-induced thymocyte death in the murine thynusithe effet at later stages" Arch. Histol. Cytol.60 (1). 65-78 (1997)
• [文献書誌] H. Soga, M. Nakamura, et al.: "Heterogeneity of Mouse Thymic Macrophages ; I. Immunohistochemical Analysis" Arch. Histol. Cytol.60 (1). 53-63 (1997)
• [文献書誌] 石井 正, 他: "ステロイド投与による胸腺リンパ球の細胞死" 臨床免疫. 29 (1). 55-62 (1997)