アストロサイトに対するプロテインSとGas6の生理作用に関する研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09770054
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 桜井 武 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (60251055)
• キーワード: アストロサイト / プロテインS / GAS6

研究概要

AxlとTyro3に対する抗血清を作製し、免疫沈降とフォスフォチロシン抗体によるイムノブロットを用いて、AxlとTyro3の自己リン酸化をモニターすることにより、プロテインSおよびGas6それぞれの刺激により、AxlとTyro3の活性化を明らかにした。このことにより、プロテインSおよびGas6は双方ともAxlとTyro3の両方を受容体としうることが明らかになった。また、脳損傷モデルとして確立されている凍結損傷モデルを用いた実験の結果、傷害部位においてGas6の受容体であるAxlの発現が大幅に増強されていることが明らかになった。傷害部位の組織からAxlとTyro3を免疫沈降し、フォスフォチロシン抗体によるイムノブロットを用いた解析を行ったところ、このAxlとTyro3が実際に活性化されていることが確認された。さらに、ワーファリンの経口、あるいは局所投与によって、ワーファリンがこれらの活性化を抑制することが明らかになった。今後は脳損傷後の修復過程におけるプロテインSおよびGas6およびAxlの関与をワーファリンを用いて検討し、ワーファリンによる治療効果についても検討していきたい。

研究成果

• [文献書誌] Tomobe,Y.I.et al.: "Anticoagulant factor protein S inhibits the proliferation of rat astrocytes after injury" Neurosci.Lett.214. 57-60 (1996)
• [文献書誌] Sakurai,T.et al: "Orexins and Orexin Receptors : A Family of Hypothalarnic Neuropeptides and G protein-Coupled Receptors that Regulates Feeding Behavior" Cell. 92. 573-585 (1998)
• [文献書誌] Lcoin,L.et al: "Cloning and Charucterization of an endothelin receptor subtype in the avian class." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 3024-3029 (1998)
• [文献書誌] Gonda,K.et al: "The novel sphingosine 1-phosphate receptor AGR16 is coupled via pertussis toxin-scnsitive and-insensitive G-proteins to multiple signalling pathways" Biochem,J.337. 67-75 (1999)
• [文献書誌] Elias C.F.et al.: "Chemically defined projections linking the mediobasal hypothalamus and the lateral hypothalamic area." J.Comp.Neurol.(in press). (1999)
• [文献書誌] Moriguchi T.et al.: "Neurons containing orexin in the lateral hypothalamic area of the adult rat brain are activated by insulin-induced hypoglycemic" Neurosci.Lett.(in press). (1999)