血液細胞は未分化な造血細胞から最終的に機能する細胞へとの分化することにより産生される。この過程において、多くの転写因子が極めて重要な機能を担っていることが明かにされている。赤血球系の分化を例にとると、未分化な段階においてはc-mybがそして分化した段階においてはGATA-1が機能している。c-mybが必要な段階からGATA-1が必要な段階へと分化する過程において、これらふたつの転写因子が相互に影響をおよぼしあうかどうかの検討を行った。 その結果、c-MybとGATA-1は相互にその機能を抑制することが明かとなったので、この抑制の分子機構の解析をおこなった。c-Mybは転写の仲介因子CBPを介して転写の活性化をおこなうことが知られていたので、GATA-1も同様にCBPを仲介因子として利用するのではないかと考え、しらべたところ、予想どおり、GATA-1もCBPを仲介因子として利用しうることが明かとなった。GATA-1のCBPとの結合部位をしらべたところ、c-MybのCBPへの結合ドメイン(KIXドメイン)のすぐアミノ末端側に存在するC/H1ドメインにGATA-1が結合することがわかった。c-MybとGATA-1は同時にCBPに結合することができないと考えられ、二つの転写因子のCBPへの競合的結合により、相互の機能抑制がおこなわれているものと考えられた。
|