| 研究概要 |
哺乳類概日時計の分子機構は一昨年の哺乳類時計遺伝子の単離(Per1,Pcr2)により、哺乳類においても、ショウジョウバエで知られている基本的機構が保存されている可能性が示唆されている。
我々は、一次構造上PAS、CLDドメインがありショウジョウバエPerとも相同性を有するPeriodファミリーメンバーのーつであるmPer3をマウス脳より単離した。mPer3mRNAは、全身組織に分布するが、脳内では哺乳類リズムセンターである脳視床下部視交叉上核(SCN)に発現し、その発現は概日リズム(昼間高く夜間低い)を示した。mPer3mRNAはSCN以外の視床下部領域にも発現し、特に終板器官においてはSCN型のリズミックな発現が見られ、体温調節リズムやゴナドトロピンリズムとの関連が注目される。mPer3はいかなる時期における光刺激に対しても不応性であり、哺乳類における最初の光非依存性のperiod遺伝子であると結論した。
さらに、in silicoスクリーニングにより、ショウジョウバエにおける第二の時計遺伝子timelessの哺乳類ホモログ断片を発見し、マウス脳よりmTim cDNAを単離した。mTim mRNAのSCNにおける発現には著明な概日リズムが見られず、光刺激による転写物の誘導もみられなかったが、網膜においては特に明暗条件下でその発現に概日リズムが見られた。また、mTIMはmPER1と結合することを生化学的に証明した。
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