| 研究概要 |
正常BLAB/cマウス末梢リンパ球からCD25^+T細胞(CD4^+T細胞の約10%)を除去後、これをBLAB/c nu/nuマウスに移入すると様々な自己免疫病が誘導される。また細胞移入の際、CD25^+T細胞を補えば発症が抑制される。従って、自己免疫病発症の抑制及び自己寛容の維持に、CD25^+T細胞が重要な役割を担っていると考えられる。今回、I型糖尿病(IDDM)発症におけるCD25^+T細胞の役割について、BALB/c,NODマウスを用いて検討した。
1、CD25^+T細胞による抑制的制御が破綻した状況下で、CD25^-T細胞中の自己反応性T細胞を積極的に自己抗原(β細胞)で活性化できるか検討した。その結果、予めin vitroにてCD25^-T細胞をβ細胞で刺激培養した後にBLAB/c nu/nuマウスに移入したところ、膵島炎の誘導が認められた。また、頻度は低いながらも糖尿病発症にまで至るBLAB/c nu/nuマウスが認められた。
糖尿病発症前の正常NODマウス脾細胞中には、IDDM発症に抑制的に作用するT細胞の存在が知られている。この抑制活性が、上記CD25^+T細胞によるものか検討した。糖尿病発症後のNODマウス脾細胞をNOD.scidマウスに移入すれば、糖尿病を誘導できる。この時発症NODマウスの全脾細胞、或いはCD25^-T細胞を同時に移入すると、後者には誘導抑制効果が全く認められなかった。従って、IDDMを自然発症するNODマウスにおいても、CD25^+T細胞はIDDMの発症に抑制的に作用していると考えられる。CD25^+T細胞が免疫抑制能を有すことは、in vitroで細胞分裂増殖能を測定した場合にも認められた。即ち、CD25^+T細胞はCD25^-T細胞の活性化を抑制し、またCD25^+T細胞自信は活性化刺激に対し不応答性を呈した。
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