NK欠損マウスを用いたNK前駆細胞の同定およびNK細胞分化機構の解析

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09770229
• 研究機関: (財)東京都臨床医学総合研究所
• 研究代表者: 反町 典子 財団法人 東京都臨床医学総合研究所, 免疫研究部門, 研究員 (30217468)
• キーワード: NK細胞 / NK1.1 / Ly-49 / mouse / レセプター

研究概要

本研究では、NK細胞に異常をきたすマウスC57BL/6 nkd/nkd(以下nkdマウス)由来の神細胞を免疫原として、nkdマウス由来のNK細胞の細胞傷害活性を修飾するモノクローナル抗体Yuri 3を得、その性状解析を行った。Yuri 3抗体が認識する抗原の発現分布をFACSを用いて解析した結果、Yuri 3抗原は牌臓、骨髄、胸腺において全てのNKおよびNKT細胞に限局して発現することを見いだした。poly I:Cを腹腔内に注射したnkdマウスより調製した活性化NK細胞をエフェクターとして、Yuri 3抗体が細胞傷害活性に与える影響を検討した結果、Yuri 3抗体存在下ではsyngeneictargetに対する細胞傷害活性を誘導することを見いだした。このことはYuri 3抗体が認識する抗原が、NK細胞の標的認識に関与する可能性を強く示唆する。NK細胞の分化過程において、Yuri 33抗体は、胎児肝細胞内においてLy-49C/I陰性細胞画分に発現し、Yuri 3陽性細胞の割合の増加に伴ってLy-49C/I陽性細胞の割合は減少した。Yuri 3抗体が認識する分子が、神細胞分化の早期から発現すること、胎児肝細胞においてはLy-49C/Iと相補的な発現パターンを示すことから、この分子がNK細胞の分化過程で機能する可能性を検討している。

研究成果

• [文献書誌] Tsuzuki,S.: "Analysis of intracellular signal-transducing elements involved in transendothelial migration of lymphoma cells." Japanese Journal of Cancer Research. 89. 571-577 (1998)
• [文献書誌] Tsuzuki,S.: "FK506(tacrolimus)inhibits extravasation of lymphoid cells by abrogating VLA-4/VCAM-1 mediated transendothelial migration." FEBS Letter. 430. 414-418 (1998)
• [文献書誌] Tsuganezawa,K.: "Flow cytometric diagnosis of the cell lineage and developmental stage of acute lymphoblastic leukemia by novel monoclonal antibodies specific to human preB cell receptor." Blood. 92. 4317-4324 (1998)
• [文献書誌] Toyama-Sorimachi,N.: "Regulatory mechanisms of NK cell functions." Nippon Rinsho. 57. 54-59 (1999)
• [文献書誌] Ishiwatari-Hayakawa,H.: "Requirements for signal delivery through CD44;Analysis using CD-44-Fas chimeric proteins." Journal of Immunology.
• [文献書誌] Matsuoka,K.: "Establishment of antigen-specific IgE transgenic mice to study pathologiccal and immunobiological roles of IgE in vivo." International Immunology.