| 研究概要 |
グラム陰性菌による気道感染の際に細菌から放出されるlipopolysaccharide(LPS)が気道に集積している好中球にInterleukin-8(IL-8)を産生させて、さらに新たな好中球を気道に遊走させるというpositive feedback機構を働かせている可能性についてtansepithelial migrationの方法を用い検討した。上皮側に好中球とLPSを一緒に入れてインキュベートすると、好中球またはLPSを単独で入れた場合に比し、粘膜下側より上皮側への好中球の遊走の増加が観察された。また、上皮側ではIL-8濃度の上昇が確認され、これは上皮側でLPSが好中球にIL-8を産生させたために、IL-8の濃度勾配が生じて、好中球の遊走がおこったものと考えられた。さらに今後は抗IL-8抗体を用いて、検討を加えていく予定である。
好中球自身の産生するケミカルメディエーターである5-リポキシゲナーゼ代謝産物のアポトーシスへの影響についても検討した。健常人の末梢血より分離した好中球を単独、あるいはgranulocyte-macrophage colony-stimulating factor(GM-CSF),leukotrien(LT)B_4とともに培養し、5-リポキシゲナーゼ阻害薬の効果を調べた。単独、GM-CSF,LTB_4いずれの群でも、5-リポキシゲナーゼ阻害薬処置によりアポトーシスが亢進し、好中球はロイコトリエンを産生することで好中球自身のアポトーシスを阻害し生存を延長して、炎症の増悪と遷延に寄与していると考えられた。これらの結果の一部は本年4月の第38回日本呼吸器学会総会、米国胸部疾患学会国際学会にて発表する予定である。
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