1997 年度実績報告書

アルツハイマー病脳のアミロイドβ蛋白沈着阻害過程に関する分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	09770750
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	続佳代札幌医科大学, 医学部, 助手 (60207420)
キーワード	アルツハイマー病 / アミロイドβ蛋白 / トランスサイレチン / 遠位尿細管 / 近位尿細管 / sequestrating蛋白 / sequestration機構
研究概要	アミロイドβ蛋白(Aβ)に結合するsequestrating蛋白のAβ凝集、沈着過程における役割を解明するために、ヒト部検腎を対象に免疫病理学的、および生化学的検討を加え、以下の結果が得られた。 1.免疫病理学的検討ヒト正常凍結腎の切片に抗Aβ、Aβ断端特異抗体(BC40、BC42)、抗トランスサイレチン(TTR)抗体を用いて免疫染色を行った。ホルマリン固定連続切片の免疫染色と同様の結果が得られた。すなわち、近位尿細管にはAβ40、Aβ42、TTRが存在し、遠位尿細管にはAβ40のみが存在した。 2.生化学的検討 1)免疫染色により、AβおよびTTRの存在の確認された凍結腎を生理的条件下でホモジナイズし粗抽出液を作成した。粗抽出液をSDS-PAGE後Western blottingにて検討した結果、腎臓抽出液にはAβ40、Aβ42が、またTTRは大部分が分子量約15kDaの単量体で、一部二量体で存在した。 2)粗抽出液にAβ40、Aβ42の断端特異抗体であるBC40、BC42、および抗TTR抗体を加え免疫沈降させ、これらの抗体と吸着、溶出させた成分をWestern blottingにて検討した。抗TTR抗体で吸着、溶出させた成分には抗TTR抗体と反応する15kDaの単量体TTR、および23kDaの蛋白が検出された。またBC40、BC42に吸着、溶出させた成分にも抗TTR抗体と反応する23kDaの蛋白が検出された。この蛋白はTTRにAβ分子が結合したものと考えられるが、現在sequencingを試みている。腎組織内ではsequestrating蛋白であるTTRにAβが結合して存在していることが生化学的解析により明らかとなった。より詳細なsequestration機構を現在検討中である。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Tsuzuki K et al: "Amyloid β protein and transthyretin,sequestraing protein colocalize in normal human kidney" Neuroscience Letters. 222. 163-166 (1997)
[文献書誌] Tsuzuki K et al: "Snake coiled fibers in rat soleus muscle in chloroquine induced myopathy share immunohistochemical characteristics with amyloid depositions in Alzheimer's disease brain" International Journal of Experimental Pathology. 78. 1-8 (1997)
[文献書誌] 深津亮他: "アミロイド前駆体蛋白の処理過程とアルツハイマー病" 老年精神医学雑誌. 10. 1091-1104 (1997)
[文献書誌] Yoshida T et al: "Amyloid precursor protein,Aβ and amyloid-associated proteins involved chloroquine retinopathy in rats-immunopathological studies" Brain Research. 764. 283-288 (1997)
[文献書誌] Aizawa Y et al: "Amino-terminus truncated apolipoprotein E is the major species in amyloid deposits in Alzheimer's disease-affected brains:a possible role for apolipoprotein E in Alzheimer's disease" Brain Research. 768. 208-214 (1997)
[文献書誌] Hayashi Y et al: "Evidence for presenilin-1 involvement in amylod angiopathy in the Alzheimer's disease-affected brain" Brain Research. (in press). (1998)
[文献書誌] 深津亮他: "KEY WORD 97-'98 精神" 先端医学社, 2 (1997)

1997 年度 実績報告書

アルツハイマー病脳のアミロイドβ蛋白沈着阻害過程に関する分子生物学的研究

研究代表者

続 佳代 札幌医科大学, 医学部, 助手 (60207420)

研究成果

[文献書誌] Tsuzuki K et al: "Amyloid β protein and transthyretin,sequestraing protein colocalize in normal human kidney" Neuroscience Letters. 222. 163-166 (1997)

[文献書誌] Tsuzuki K et al: "Snake coiled fibers in rat soleus muscle in chloroquine induced myopathy share immunohistochemical characteristics with amyloid depositions in Alzheimer's disease brain" International Journal of Experimental Pathology. 78. 1-8 (1997)

[文献書誌] 深津 亮 他: "アミロイド前駆体蛋白の処理過程とアルツハイマー病" 老年精神医学雑誌. 10. 1091-1104 (1997)

[文献書誌] Yoshida T et al: "Amyloid precursor protein,Aβ and amyloid-associated proteins involved chloroquine retinopathy in rats-immunopathological studies" Brain Research. 764. 283-288 (1997)

[文献書誌] Aizawa Y et al: "Amino-terminus truncated apolipoprotein E is the major species in amyloid deposits in Alzheimer's disease-affected brains:a possible role for apolipoprotein E in Alzheimer's disease" Brain Research. 768. 208-214 (1997)

[文献書誌] Hayashi Y et al: "Evidence for presenilin-1 involvement in amylod angiopathy in the Alzheimer's disease-affected brain" Brain Research. (in press). (1998)

[文献書誌] 深津 亮 他: "KEY WORD 97-'98 精神" 先端医学社, 2 (1997)

1997 年度実績報告書

続佳代札幌医科大学, 医学部, 助手 (60207420)

[文献書誌] 深津亮他: "アミロイド前駆体蛋白の処理過程とアルツハイマー病" 老年精神医学雑誌. 10. 1091-1104 (1997)

[文献書誌] 深津亮他: "KEY WORD 97-'98 精神" 先端医学社, 2 (1997)