1997 年度実績報告書

腎型IIβヒドロキシステロイド・デハイドロゲナーゼ遺伝子多型の検討

研究課題

研究課題/領域番号	09770780
研究機関	岐阜大学
研究代表者	宗友厚岐阜大学, 医学部, 助手 (70242732)
キーワード	Apparent Mineralocorticoid Excess / 11βヒドロキシステロイド・デハイドロゲナーゼ / 遺伝子多型 / 本態性高血圧症 / 偽性アルドステロン症 / 副腎腫瘍
研究概要	腎型(type2)IIβ-hydroxysteroid dehydrogenase(II β HSD)は、腎皮質集合管においてコーチゾールをコーチゾンに代謝不活化する事により、コーチゾールのミネラロコルチコイドレセプターへのアクセスをブロックしている。本酵素の先天的欠損がApparent Mineralocorticoid Excess症候群(AME)を来す。本邦では2例が報告されているに過ぎないが、五十嵐らの例に見出されたS180FはWTの25%程度の活性を有することを確認した。一方、本態性高血圧症などの一部では腎11βHSD活性の低下が示唆されている。腎型11βHSD遺伝子のheterogeneityが酵素活性を介して関与する可能性が考えられることから、本研究ではまず、coding sequence領域を約6-7領域(各200-300塩基程度)に分け、radioisotopeを用いないPCR-SSCP法によるスクリーニング法を確立した。正常人(n=40)、偽性アルドステロン症発症者(n=5)、本態高血圧症患者(n=5)を対象に、Non-radioisotopic PCR-SSCP法により多型の有無を検討したが、少なくともコード領域にfrequent polymorphismは検出されなかった。また腎型11βHSDは、羊やラットでは副腎に強く見られるため、ヒト副腎での発現程度をcompetitiveRT-PCR法により定量化した。正常副腎には腎の約10%程度のmessageが存在し、一部の副腎腫瘍では発現増加が疑われた。他組織との発現レベルの違いや、mineralo-gluco-corticoid receptorとの共存性などにつき検討を要すると思われる。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] T.Mune, et al.: "Apparent mineralocorticoid excess:genotype is correlated with biochemical phenotype." Hypertension. 27・6. 1193-1199 (1996)
[文献書誌] P.C.White, et al.: "11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and the syndrome of apparent mineralocorticoid excess." Endocrine Review. 18・1. 135-156 (1997)
[文献書誌] P.C.White, et al.: "11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and its role in the syndrome of apparent mineralocorticoid excess." Pediatric Research. 41・1. 25-29 (1997)
[文献書誌] P.C.White, et al.: "Molecular analysis of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and its role in the syndrome of apparent mineralocorticoid excess." Steroids. 62・1. 83-88 (1997)
[文献書誌] T.Ishizuka, et al.: "ACTH-induced cortisol secretion is mediated by cAMP and PKC in various adrenocortical adenomas." Endocrine J.44・5. 661-670 (1997)
[文献書誌] H.Daidoh, et al.: "In vivo and in vitro effects of AVP and Vla receptor antagonist on Cushing's syndrome due to ACTH-independent bilateral macronodular adrenocortical hyperplasia." Clinical Endocrinology. (印刷中). (1998)
[文献書誌] 宗友厚、他: "糖質コルチコイド Annual Review内分泌、代謝 1997" 中外医学社, 7 (1997)
[文献書誌] 宗友厚、他: "副腎皮質疾患内科学教科書" 文光堂(印刷中), (1998)

1997 年度 実績報告書

腎型IIβヒドロキシステロイド・デハイドロゲナーゼ遺伝子多型の検討

研究代表者

宗 友厚 岐阜大学, 医学部, 助手 (70242732)

研究成果

[文献書誌] T.Mune, et al.: "Apparent mineralocorticoid excess:genotype is correlated with biochemical phenotype." Hypertension. 27・6. 1193-1199 (1996)

[文献書誌] P.C.White, et al.: "11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and the syndrome of apparent mineralocorticoid excess." Endocrine Review. 18・1. 135-156 (1997)

[文献書誌] P.C.White, et al.: "11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and its role in the syndrome of apparent mineralocorticoid excess." Pediatric Research. 41・1. 25-29 (1997)

[文献書誌] P.C.White, et al.: "Molecular analysis of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and its role in the syndrome of apparent mineralocorticoid excess." Steroids. 62・1. 83-88 (1997)

[文献書誌] T.Ishizuka, et al.: "ACTH-induced cortisol secretion is mediated by cAMP and PKC in various adrenocortical adenomas." Endocrine J.44・5. 661-670 (1997)

[文献書誌] H.Daidoh, et al.: "In vivo and in vitro effects of AVP and Vla receptor antagonist on Cushing's syndrome due to ACTH-independent bilateral macronodular adrenocortical hyperplasia." Clinical Endocrinology. (印刷中). (1998)

[文献書誌] 宗 友厚、他: "糖質コルチコイド Annual Review内分泌、代謝 1997" 中外医学社, 7 (1997)

[文献書誌] 宗 友厚、他: "副腎皮質疾患 内科学教科書" 文光堂(印刷中), (1998)

1997 年度実績報告書

宗友厚岐阜大学, 医学部, 助手 (70242732)

[文献書誌] 宗友厚、他: "糖質コルチコイド Annual Review内分泌、代謝 1997" 中外医学社, 7 (1997)

[文献書誌] 宗友厚、他: "副腎皮質疾患内科学教科書" 文光堂(印刷中), (1998)