1998 年度実績報告書

腎型11βヒドロキシステロイド・デハイドロゲナーゼ遺伝子多型の検討

研究課題

研究課題/領域番号	09770780
研究機関	岐阜大学
研究代表者	宗友厚岐阜大学, 医学部, 助手 (70242732)
キーワード	Apparent Mineralocorticoid Excess / 11βヒドロキシステロイド・デハイドロゲナーゼ / 遺伝子多型 / 本態性高血圧症 / 偽性アルドステロン症
研究概要	腎型11β-hydroxysteroid dehydrogenase(11βHSD)はコーチゾールのミネラロコルチコイド作用を防御する機構であり、その遺伝子HSD11K(HSD11B2)の異常は遺伝性高血圧症の一つであるApparent Mineralocorticoid Excess症候群をきたす。一部の本態性高血圧症では以前より腎11βHSD活性低下が示唆されており、HSD11Kは高血圧症の有力な候補遺伝子と考えられる。本研究は、正常人、本態性高血圧症患者、などを対象にHSD11Kの多型の有無を検討するとともに、臨床像との関連を見ることを目的とした。まず、銀染色を用いたNon-radioisotopic PCR-SSCP法・RNase Cleavage Assay法による簡便な多型検出法を確立し、正常人・偽性アルドステロン症発症者・本態性高血圧症患者で、本遺伝子の多型の有無をNon-radioisotopic PCR-SSCP法により検討したが、スイスで報告されたexon3のAluI多型を含め、プロモーターおよびコード領域に多型は検出されなかった。さらに、腎11βHSD2活性のより正確な臨床的評価法として、尿中遊離コーチゾール・コーチゾンのELISAによる測定法を確立した。今後は、多数例の食塩感受性高血圧や低レニン性本態性高血圧症、糖尿病に伴う高血圧症などで、尿中遊離コーチゾール・コーチゾン比による腎11βHSD2活性の評価を実行していくとともに、軽症のAME例やheterozygoteのスクリーニングとして、この簡便な指標や変異検出法を臨床応用していく予定である。また11βHSD2発現を調節する因子やコード領域以外の部分の関与も今後の課題である。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] 宗友厚、他: "Apparent mineralocorticoid excess syndrome近年注目される特異な副腎疾患" ホルモンと臨床. 47・2. 113-121 (1999)
[文献書誌] T.Ishizuka,et al.: "Dehydroepiandrosterone improves glucose uptake via activations of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase." Am.J.Physiol.276・1. E196-204 (1999)
[文献書誌] 宗友厚、他: "ミネラルコルチコイド関連疾患の分子遺伝学臨床遺伝子学'98" 最新医学. 53・10. 2541-2549 (1998)
[文献書誌] H.Daidoh,et al.: "In vivo and in vitro effects of AVP and Vla receptor antagonist on Cushing's syndrome due to ACTH-independent bilateral macronodular adrenocortical hyperplasia." Clinical Endocrinology. 48・9. 403-409 (1998)
[文献書誌] T.Ishizuka,et al.: "ACTH-induced cortisol secretion is mediated by cAMP and PKC in various adrenocortical adenomas." Endocrine J.44・5. 661-670 (1997)
[文献書誌] P.C.White,et al.: "11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and the syndrome of apparent mineralocorticoid excess." Endocrine Review. 18・1. 135-156 (1997)
[文献書誌] 宗友厚、他: "副腎皮質疾患内科学教科書" 文光堂, 印刷中 (1999)
[文献書誌] 宗友厚、他: "糖質コルチコイドAnnual Review内分泌、代謝1997" 中外医学社, 247-253 (1997)

1998 年度 実績報告書

腎型11βヒドロキシステロイド・デハイドロゲナーゼ遺伝子多型の検討

研究代表者

宗 友厚 岐阜大学, 医学部, 助手 (70242732)

研究成果

[文献書誌] 宗 友厚、他: "Apparent mineralocorticoid excess syndrome近年注目される特異な副腎疾患" ホルモンと臨床. 47・2. 113-121 (1999)

[文献書誌] T.Ishizuka,et al.: "Dehydroepiandrosterone improves glucose uptake via activations of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase." Am.J.Physiol.276・1. E196-204 (1999)

[文献書誌] 宗 友厚、他: "ミネラルコルチコイド関連疾患の分子遺伝学 臨床遺伝子学'98" 最新医学. 53・10. 2541-2549 (1998)

[文献書誌] H.Daidoh,et al.: "In vivo and in vitro effects of AVP and Vla receptor antagonist on Cushing's syndrome due to ACTH-independent bilateral macronodular adrenocortical hyperplasia." Clinical Endocrinology. 48・9. 403-409 (1998)

[文献書誌] T.Ishizuka,et al.: "ACTH-induced cortisol secretion is mediated by cAMP and PKC in various adrenocortical adenomas." Endocrine J.44・5. 661-670 (1997)

[文献書誌] P.C.White,et al.: "11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and the syndrome of apparent mineralocorticoid excess." Endocrine Review. 18・1. 135-156 (1997)

[文献書誌] 宗 友厚、他: "副腎皮質疾患 内科学教科書" 文光堂, 印刷中 (1999)

[文献書誌] 宗 友厚、他: "糖質コルチコイドAnnual Review内分泌、代謝1997" 中外医学社, 247-253 (1997)

1998 年度実績報告書

宗友厚岐阜大学, 医学部, 助手 (70242732)

[文献書誌] 宗友厚、他: "Apparent mineralocorticoid excess syndrome近年注目される特異な副腎疾患" ホルモンと臨床. 47・2. 113-121 (1999)

[文献書誌] 宗友厚、他: "ミネラルコルチコイド関連疾患の分子遺伝学臨床遺伝子学'98" 最新医学. 53・10. 2541-2549 (1998)

[文献書誌] 宗友厚、他: "副腎皮質疾患内科学教科書" 文光堂, 印刷中 (1999)

[文献書誌] 宗友厚、他: "糖質コルチコイドAnnual Review内分泌、代謝1997" 中外医学社, 247-253 (1997)