HLA-A2402拘束性肝癌特異的癌退縮抗原遺伝子の同定

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09770985
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 中尾 真修 久留米大学, 医学部, 助手 (40258447)
• キーワード: 肝細胞癌 / CTL / HLA-A2402 / 癌拒絶抗原

研究概要

HLA-A2402陽性の肝細胞癌(HCC)患者の手術摘出した組織より腫瘍浸潤リンパ球(Tumor-Infiltrated Lymphocytes;TIL)を分離し、このTILを100U/mlのIL-2にて長期培養(30日以上)を行い、T細胞株を樹立した。このT細胞株の肝癌細胞株(肝細胞癌、胆管細胞癌及び肝芽腫)及びその他の組織型(扁平上皮癌や腺癌など)の癌細胞株に対する細胞傷害活性をHLA genotypeの明らかな細胞株をターゲットに用いて^<51>Cr release assay法及びIFN-γ ELISAにて検討した。このT細胞株はHCCのみならず一部の腺癌細胞株にも細胞傷害活性を示した。またHLA genotypeの明らかな細胞株をターゲットに対するキラー活性を解析したところ、このT細胞株の細胞傷害活性はHLA-A2402拘束性を示した。さらに、このT細胞株はNK細胞のターゲットであるK562(ヒト赤芽球系細胞株)やLAK細胞のターゲットであるDaudi(ヒトB細胞株)に対して細胞傷害活性を示さなかった。以上の結果より樹立したT細胞株はHLA-A2402拘束性にHCC細胞上の癌拒絶抗原を認識していることが示唆された。
今後は、上記のようにして樹立したHLA-A2402拘束性キラーT細胞株(Cytotoxic T lymphocytes;CTL)株を細胞数として10^9を目標に大量培養を行い、これを用いてHLA-A2402拘束性HCC特異的拒絶抗原遺伝子クローニングを行う予定である。

研究成果

• [文献書誌] Miyajima,J.et al.: "Higher suscepyibility of erythropoietin-producing renal cell carcinomas to lysis by lymphokine-activated killer cells." J.Immunother.Vol.19. 399-404 (1997)
• [文献書誌] Gohara,R.et al.: "HLA-A2402-restricted cytotoxic T lymphocytes recognizing adenocarcinoma in Tumor-infiltratinglymphocytes of patients with colon cancer." Jpn.J.Cancer Res.Vol.88. 198-204 (1997)
• [文献書誌] Uhi,T.et al.: "HLA class I-restricted tumor-specific cytotoxic T lymphocytes from metastatic lymph nodes of esophageal cancers." Cell.Immunol.Vol.177. 137-143 (1997)
• [文献書誌] Nakao,M.et al.: "CD4^+ hepatic cancer-specific Cytotoxic T lymphocytes in patients with hepatocellular carcinoma." Cell.Immunol.Vol.177. 176-181 (1997)
• [文献書誌] Suekane,S.et al.: "HLA-A2-restricted and tumor specific cytotoxic T lymphocytes from tumor-infiltrating lymphocytes of a patient with testicular embyonal cancer." Jpn.J.Cancer Res.Vol.88. 1181-1189 (1997)
• [文献書誌] Schichijo,S.et al.: "A gene encoding antigenic peptides of human squamous cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." J.Exp.Med.Vol.187. 277-288 (1998)