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脳虚血においては、NMDAレセプタが活性化されることが明らかにされているので、本年度は、NMDAレセプタに及ぼす全身麻酔薬の作用を検討した。
ラット海馬スライスのSchaffer collateral fiberに刺激電極を置き、CA1領域に細胞外電極を刺入して、field potentialを記録した。選択的拮抗薬を用いてnon-NMDAおよびGABAレセプタをブロックすることにより、NMDAレセプタを単離して検討した。吸入麻酔薬(ハロセン、エンフルレン、イソフルレン、セボフルレン)は専用気化器を用いて気化させた後、灌流液中に溶解して適用した。バルビツレート、ケタミンは灌流液中に直接溶解した。プロポフォールは、イントラリピッド^Rに一旦溶解した後灌流液中に溶解した。
今回検討に用いたすべての全身麻酔薬は、population spikeのamplitudeを濃度依存性に抑制した。一方、選択的拮抗薬を用いてnon-NMDAおよびGABAレセプタをブロックし、Mg-free溶液中においてNMDA-dependent population spikeを誘発して同様の検討を行ったところ、吸入麻酔薬およびケタミンは、NMDA-dependent population spikeを抑制したが、バルビツレートおよびプロポフォールは明らかな作用を示さなかった。
本年度の検討結果から、吸入麻酔薬およびケタミンはNMDAレセプタを抑制するが、バルビツレートおよびプロポフォールは作用しないことが明らかとなった。したがってNMDAレセプタの抑制という観点からは、吸入麻酔薬およびケタミンが虚血における脳保護に対して有効である可能性が示唆されたが、この点を明確にするために、次年度は虚血脳モデルを用いた検討を行う。
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