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動物実験の開始に先立ち、まず臨床例の解析を行った。本臨床研究では、膀胱癌症例におけるPyNPase値を多数症例で測定することにより、PyNPase値と患者背景、腫瘍因子との関係を詳細に検討することを目的に行ったものである。対象は、1995年11月より1996年12月までの間に集積した膀胱癌症例で、検体(組織)はcold cup biopsyまたは開腹手術により切除し、(1)腫瘍部(T)、(2)腫瘍近傍正常粘膜部(AN:腫瘍より1.5cm以内の正常と思われる粘膜)、(3)正常粘膜部(N:腫瘍より少なくとも5cm以上はなれた外見上正常と思われる粘膜)の3ヵ所より採取した。PyNPase値はELISA法にて測定し、年齢、性別、初発/再発、腫瘍の数(単発/多発)、大きさ、腫瘍の形態、深達度、異型度、浸潤増殖様式との関連につき検討した。110例の登録症例中、適格例は102例であった。全体の組織別PyNPase値は、Tが42.1±51.3(Unit/mg protein)、ANが17.5±22.2、Nが12.7±19.2で、NとANの間(p=0.01)、ANとTの間(p<0.001)に各々有意差がみられた。次いで、腫瘍組織中のPyNPase値と背景因子の相関をみたところ、腫瘍の形態、異型度、浸潤増殖様式との間に有意な相関がみられた。とくに異型度では、G1が28.7±26.8、G2が34.1±32.5、G3が81.7±86.8(p=0.0034)と著明に相関がみられた。一方、深達度とは相関がみられなかった(p=0.4727)が、異型度と深達度を含めたriskによりlow risk群、high risk群に分けての検討でも有意差(p=0.0048)がみられた。これらの解析結果を臨床の基礎データとして、次にラットおよびマウスによる動物実験を開始した。すなわち、F344雄性ラットとC3H/He雌性マウスを用いて、膀胱発癌剤である N-buty-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine(BBN)を8週または12週投与し、経時的に屠殺し病理学的検索と同時に膀胱組織のPyNPase値をHPLC法にて測定するものである。現在、最終の20週時点までの屠殺が完了し、病理組織スライド標本およびHPLCの測定結果待ちの段階であるが、屠殺時の肉眼的所見にてvisible tumorは従来のわれわれの膀胱発癌実験と同様に観察されており、膀胱発癌過程におけるPyNPase値の変動につき検討する予定である。
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