エストロゲン依存性婦人科疾患における性ステロイド結合蛋白の生物学的意義

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09771266
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 操 良 岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (40262761)
• キーワード: エストロゲン / 婦人科疾患 / 性ステロイド結合蛋白

研究概要

1, ヒト子宮内膜症および卵巣腫瘍組織においてSHBG wild-type mRNAの他にステロイド結合部位をコードしていると考えられているexon7が欠失したSHBG exon 7 splicing variant mRNAが発現しており、ヒト正常子宮内膜と比較して子宮内膜症組織ではSHBG variant mRNAレベルおよびSHBG variant/wild-type mRNA比は有意に高く、エストロゲン依存性の増殖・進展をする子宮内膜症の病態と関連していると推測された。正常卵巣組織と比較して、良性卵巣腫瘍ではSHBG variantおよびwild-type mRNAレベルは有意差無いものの、卵巣癌では絶対的もしくは相対的なSHBG variant mRNAの高発現を示し、卵巣癌は、その癌化に伴ってSHBGに関連したステロイド作用機構から逸脱している可能性が示唆された。
2, 高分化型子宮内膜癌細胞株に対する各種ステロイド添加実験において、プロゲスチンの細胞内SHBG抑制効果はエストラジオールによるプロゲステロンレセプター(PR)の誘導や、抗プロゲスチン剤のPRの競合阻害効果によって変化が認められなかったことより、プロゲスチンはPRを介さずに細胞内SHBGの産生を抑制し、ある種の子宮内膜癌の発育・進展の抑制に関与していると考えられた。
3, ヒト黄体において、エストロゲンレセプター、PR、アンドロゲンレセプターといった性ステロイドレセプターmRNAが発現しており、その発現レベルは分泌期初期・中期よりも後期に低く、黄体の機能的life-spanと関係していると考えられた。また、PRのisoformであるPR form A,form Bの両方が発現しており、血清ホルモン値との相関により、特に分泌期初期から中期にかけて黄体のステロイド作用機構の制御に関連している可能性が考えられ、さらに分泌期後期にむかってPRの制御機構が正常から逸脱していくことが推察された。

研究成果

• [文献書誌] Ryou Misao,et al.: "Expression of sex hormone-binding globulin exon VII splicing variant mRNA in human ovarian endometriosis." Fertil Steril. 69. 324-328 (1998)
• [文献書誌] Ryou Misao,et al.: "Relatively high expression of sex hormone-binding globulin exon VII splicing variant mRNA in human uterine cervical cancers." Jpn J Cancer Res. 89. 47-52 (1998)
• [文献書誌] Ryou Misao,et al.: "Effect of medroxyprogesterone acetate on sex hormone-binding globulin mRNA in human endometrial cancer cells." Eur Endocrinol. 138. 574-582 (1998)
• [文献書誌] Ryou Misao,et al.: "Effect of sex steroid hormones on corticosteriod-binding globulin mRNA in human endometrial cancer cells." Ann Clin Biochem. 35. 637-642 (1998)
• [文献書誌] Ryou Misao,et al.: "Dominant expression of sex hormone-binding globulin exon VII splicing variant over wild-type mRNA in human ovarian cancers." Int J Cancer. 77. 828-832 (1998)
• [文献書誌] Ryou Misao,et al.: "Steroid hormone receptor mRNA levels in corpus luteum of human subjects." Horm Res. 50. 155-159 (1998)
• [文献書誌] Ryou Misao,et al.: "Gene expression of progesterone receptor isoforms in corpus luteum of human subjects." Molec Hum Reprod. 4. 1045-1052 (1998)
• [文献書誌] Ryou Misao,et al.: "Identification of various exon-deleted progesterone receptor mRNAs in human endometrium and ovarian endometriosis." Biochem Biophys Res Commun. 252. 302-306 (1998)