蝸牛特異的遺伝子の同定に関する分子生物学的研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09771358
• 研究機関: 香川医科大学
• 研究代表者: 古田 浩 香川医科大学, 医学部, 講師 (90209180)
• キーワード: 内耳 / 遺伝子 / ホルモンレセプター / カルシウムポンプ

研究概要

本年度も、内耳の特異的遺伝子を解明する研究課題に、前年度に引き続き取り組んだ。Differential display法によって得られた蝸牛特異的遺伝子の断片と考えられるDNAを用いて、現在ラット蝸牛のcDNAライブラリスクリーニングを精力的に進めている。この中で、目的遺伝子は高く蝸牛特異的であり、その正常発育に重要であることがわかった。サイズの大きな遺伝子のため、未だ遺伝子の全長決定には至っていないが、より長いcDNA断片の獲得に成功しており研究は着実に進行している。
また本年度は蝸牛の機能に重要なイオンポンプ、ホルモンレセプターなどの蝸牛における発現の局在を決定した。この結果そのものは蝸牛特異的遺伝子の解明に直接は結びつかないものの、内耳の生理、病理において重要な役割を担っている遺伝子が多く、解明されることによって蝸牛の機能解明に寄与すると考えている。
まず、カルシウムポンプの蝸牛における詳細な遺伝子発現様式を明らかにした。蝸牛の内有毛細胞、外有毛細胞、血管条、ラセン神経節にはそれぞれ異なったカルシウムポンプのアイソフォームが発現しており、蝸牛とくに有毛細胞機能においてこのイオンポンプが重要であることを解明した。また、蝸牛におけるホルモンレセプターの研究においては、腎臓において水、電解質の恒常維持に重要なバゾプレッシン、ANPのレセプターが蝸牛に発現していることを解明した。このことは、他の全身臓器と同様に、蝸牛の機能が循環血液中のホルモンによって厳密に制御されていることを示すもので興味深い。

研究成果

• [文献書誌] Hiroshi Furuta: "Expression of RNA encoding vasopressin Vla,vasopressin V2,and ANP-B receptors in the rat cochlea." Hear Res. 117. 140-148 (1998)
• [文献書誌] Hiroshi Furuta: "Evidence for differntial regulation of calcium by outer versus inner hair cells:plasma membrane Ca-ATPase gene expression." Hear Res. 123. 10-26 (1998)
• [文献書誌] Nozomu Mori: "Menbrane potential in isolated epithelial cells of the Endolymphatic sac in the guinea-pig." Acta Otolaryngol(Stockh). 118. 192-197 (1998)
• [文献書誌] Nozomu Mori: "Effect of acetazolamide on cation concentration in the endolymph of the endolymphatic sac." Acta Otolaryngol(Stockh)Suppl. 533. 12-15 (1998)
• [文献書誌] 古田 浩: "内リンパ嚢におけるNa^+-H^+Exchanger(NHE)の発現" Otol Jpn. 8・4. 452-452 (1998)
• [文献書誌] 古田 浩: "バゾプレッシンレセプター・ANPレセプター・アルドステロンレセプター遺伝子のラット内耳における発現" Otol Jpn. 8・2. 47-51 (1998)