| 研究概要 |
顎関節における特徴的な疾患である変形関節症(OA)や慢性関節リウマチ(RA)では,どちらも病理組織学的には顎関節を含む多くの関節軟骨が破壊されることが観察されており,関節液中に軟骨細胞の破壊成分が放出されると思われる。自己免疫疾患の一つであるRAに関しては特にその破壊軟骨に対する抗体が出現すると報告されている。申請者らはすでに軟骨細胞様培養細胞株HCS-2/8から調製した膜画分をRA患者血清と健常者血清を用いてウエスタンブロットしたところ,105k,68k,47kDaの3種の蛋白がRA患者血清により特異的に認識されることを明らかにしており,本申請課題では,このうちの47kDaの蛋白(RA-A47)を単離精製し,そのN-末端アミノ酸配列を解析したところ,N-末端の21個のアミノ酸に関しては,ヒトコラーゲン特異的分子シャベロンHSP47遺伝子であるcolliginのホモローグであるcolligin-2遺伝子から推定されるアミノ酸配列と完全に一致することが判明し,さらにRA-A47蛋白はコラーゲン結合能を有することが明らかとなり,RA-A47蛋白は未同定のcolligin-2遺伝子の翻訳産物であると考えられた。また,HCS-2/8細胞に慢性関節リウマチにおいて関節液中への放出が報告されているTNFαを作用させるとra-a47/colligin-2 mRNA の発現量は減少するがtype II collagen mRNAの発現量は変化せず,合成されるコラーゲンと分子シャベロンとの産生量に不均衡が生じること,NOの合成酵素であるiNOS mRNA,基質分解酵素であるMMP-9 mRNAの発現が誘導され,細胞外からも基質分解作用が進むことが明らかとなり,このことが慢性関節リウマチの際の関節軟骨破壊の原因ではないかと思われる。さらに,この条件下で培養上清中にRA-A47蛋白が存在していることが明らかとなり,破壊された軟骨細胞からRA-A47蛋白が放出され,自己抗原として認識されるようになるのではないかと推察される。
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