新規抗癌活性抗生剤の合成とその生理活性に関する研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09771903
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 吉松 三博 岐阜大学, 教育学部, 助教授 (80240349)
• キーワード: 抗癌活性抗生剤 / エンジイン / 芳香環化 / エンインアレン / アレンインシクロプロパン

研究概要

1.リーディング化合物である(Z)-エンジインスルホンは計画に示したように合成できた。そしてそのシクロプロパンおよびオキシラン誘導体も合成できたが、抗癌活性の指標となる芳香環化反応はいずれも進行しなかった。そこで、それら化合物の基礎的反応性をみる目的で種々の求核種およぴラジカル種との反応を検討した。またその中で種々の誘導体も合成でき、その一つであるアレニルオキシエンインスルホンは容易に芳香環化反応が進行し、アルキニルフランを高収率で与えた。また、アルキニルビニルオキシランもoxy-Copeタイプの芳香化が進行し、フェノールの誘導体を与えることが分かった。このことから、抗癌活性を示す可能性が高いこれら2種類の化合物を見い出すことができた。
2.これとは別途に当初の目的の化合物であるエンジインスルホンをさらに活性な形にするため、エンインアレンの同族体であるアレンインシクロプロパンに硫黄官能基を導入することも検討した。アセチレニックシクロプロパンをBuLiで処理した後、アルキニルアルデヒドとの反応を行ないアルコールヘと導く。さらにPh_2PCl/Et_3Nでアレンヘと異性化した。これを同様の芳香環化反応を検討したところ、シクロプロパン環を崩すことなく芳香環化反応が進行し、ナフタレン誘導体を与えた.この化合物は今までのエンインアレン誘導体と同様、分子内のアセチレンとアレンとの間で5-exo-trig型で閉環し、ビラジカル中間体を経由し、これがベンゼン環上水素を引き抜き、生じたフェニルラジカルが6-endo閉環した緒果得られたと考えられる.アレン部位に嵩高い置換基を有する場合には全く芳香環化反応が進行しないことから、シス置換しているアセチレンとアレンとの結合距離が大きくこの反応に影響していることが分かる。今後、これら1、2で得られた化合物群についてその抗癌活性を測定していく予定である。

研究成果

• [文献書誌] M.Yoshimatsu, J.Hasegawa: "Regio-and Stereoselective Addition Reactions of Sodium Selenides to Conjugate Enyne Sulfones:A Convenient Synthesis of 4-Seleno-1-sulfonyl-1,3-butadienes" J.Chem.Soc.,Perkin Trans 1. 211-215 (1997)
• [文献書誌] M.Yoshimatsu, T.Kataoka: "A Convenient Synthesis Alkynylyrazoles" J.Chem.Soc.,Perkin Trans 1. 695-700 (1997)
• [文献書誌] M.Yoshimatsu, Megumi Ohara: "A Simple Reduction of α-Bromosulfones by cat.(PhSe)_2/NaBH_4" Tetrahedron Lett.38. 5651-5654 (1997)
• [文献書誌] M.Yoshimatsu, Satoshi Gotoh: "Convenient Synthesis of 2-Alkynyl-cyclopropanes and-oxiranes" J.Chem.Soc.,Perkin 1. 3035-3041 (1997)
• [文献書誌] M.Yoshimatsu, K.Konishi: "A New Fluoride-mediated 1,2-Shift of the Sulfonyl Group on the Cyclopropane" Tetrahedron Lett.39. (1998)
• [文献書誌] M.Yoshimatsu, T.Kataoka: "Recent Research Development in Organic Chemistry" Transworld Research Network, 14 (1997)