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天然Na^+イオノフォアのmonensinの高度利用を目指した化学修飾の一環として、2価イオノフォア、特に生化学用試薬として有用性の高いCa^<2+>イオノフォアへの変換を目的に化学修飾を行った。
Monensinの26位水酸基に種々の無水グルタル酸、無水コハク酸誘導体を作用させ、この部分をハーフエステルにすることにより、monensinの1位カルボキシル基と合わせてジカルボン酸誘導体とした。また、リ-ド化合物に相当する25-dehydroxy-25-carboxy-monensinの7位水酸基に種々のbenzyl基を持つ2価のmonensin誘導体も合成した。これら得られた誘導体のCa^<2+>イオン輸送能の測定をCHCl_3液膜法を用いて検討した。その結果、monensinとグルタル酸を縮合した化合物が、対照としたCa^<2+>イオノフォアlasalocid Aの約5倍のイオン輸送能を示した。7-O-benzyl-25-dehydroxy-25-carboxymonensinもlasalocid Aの約2.6倍のイオン輸送能を示し、この化合物の疎水性はmonensinのジカルボン酸体の中では大きいことがわかった。
これらの結果は、薬学会東海支部例会(1997年12月、名古屋)、生薬学会国際シンポジウム(1997年10月、京都)で報告した。平成10年度はこれらの化合物の収率改善を目的とした合成法の改良と、生体膜を介したCa^<2+>イオン輸送能の測定およびイオン選択性の試験を行う予定である。
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