伝承薬物を素材とする糖吸収抑制作用物質の開拓

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09771932
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 村上 敏之 京都薬科大学, 薬学部, 助手 (40278445)
• キーワード: Salacia reticulata / salacinol / α-グルコシダーゼ阻害活性 / Myrcia sphaerocarpa / myrciacitrin / myrciaphenone / アルドース還元酵素阻害活性 / 地膚子

研究概要

スリランカで糖尿病の特効薬として用いられるSalacia reticulata根のMeOh抽出エキスにショ糖負荷でのラットの血糖値上昇に対して非常に強い抑制活性を見い出した。また、市販のα-グルコシダーゼ阻害物質よりも強い阻害活性を有することも判明した。そこで、α-グルコシダーゼ阻害活性を指標にして有効成分を探索した結果、天然には非常に珍しいチオ糖分子内スルホニウム硫酸塩構造を有するsalacinolを単離・構造決定した。そしてsalacinolについてin vivo、in vitroでのα-グルコシダーゼ阻害活性を検討し、市販医薬品よりも強い阻害活性のあることを明らかにした。
Myrcia multi flora(M.sphaerocarpa)葉部のメタノール抽出エキスに、ブドウ糖負荷での血糖値上昇の抑制作用が認められた。そこで、糖吸収抑制作用を中心に抗糖尿病作用成分の探索を進め、7種の新規配糖体myrciacitrin I〜V及びmyrciaphenone A、Bを単離・構造決定した。そして、得られた成分について、α-グルコシダーゼ阻害活性試験を検討し、天然物としては充分強い阻害活性があることを明らかにした。また、アルドース還元酵素阻害活性についても検討し、合成医薬品であるepalrestatとほぼ同等の強い阻害活性があることを明らかにした。
地膚子、知母、刺老鴉のメタノール抽出エキスにブドウ糖およびショ糖負荷によるラット血糖値上昇の抑制活性のあることを見い出すとともに、これらのエキスは、経口投与では抑制作用を示したが腹腔内投与では無効であることなどから、それらの抑制作用は、腸管からの糖吸収の抑制によると考えられた。そこで、糖輸送の抑制活性を指標にして、地膚子の活性成分の探索を行い新規サポニンscoparianoside A〜Cを単離・構造決定するとともに、サポニン構造と活性の相関関係について興味深い知見を得るなど当初の計画をほぼ達成した。

研究成果

• [文献書誌] Toshiyuki Murakami: "Potent Antidiabetic Principle with Unique Thiosugar Sulfonium Sulfate Structure from the Ayurvedic Traditional Medicine Salacia reticulata in Sri-Lanka and India." Tetrahedron Letter. 38・48. 8367-8370 (1997)
• [文献書誌] Toshiyuki Murakami: "Medicinal Foodstuffs.X.Structures of New Triterpene Glycosides,Gymnemosides-c,-d,-e,and-f,from the Leaves of Gymnema sylvestre R.BR.:Influence of Gymnema Glycosides on Glucose Uptake in Rat Small Intestivnal fragments" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45・12. 2034-2038 (1997)
• [文献書誌] Toshiyuki Murakami: "Antiinflammatory Effects of Escins Ia,Ib,IIa,and IIb from Horse Chestnut,the Seeds of Aesculus hippocastanum L." Bioorganic & Medicinal Chemical Letter. 7・13. 1611-1616 (1997)
• [文献書誌] Toshiyuki Murakami: "Medicinal Foodstuffs.VII.On the Saponin Constituents with Glucose and Alcohol Absorption-Inhibitory Activity from a Food Garnish "Tonburi",the Fruit of Japanese Kochia scoparia(L.)SCHARD.:Structures of Scoparianosides A,B,and C." Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45・8. 1300-1305 (1997)
• [文献書誌] Toshiyuki Murakami: "Inhibitory Mechanisms of Oleanolic Acid 3-O-Monodesmosides on Glucose Absorption in Rats." Biological & Pharmaceutical Bulletin. 20・6. 717-719 (1997)
• [文献書誌] Toshiyuki Murakami: "Absolute Stereostructures of Betavulgarosides III and IV,Inhibitors of Glucose Absorption,from the Roots of Beta vulgaris L.(Sugar Beet)." Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45・3. 561-563 (1997)