薬物輸送体としてのリポソームの水和過程の研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09771955
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 長谷川 健 神戸薬科大学, 薬学部, 助手 (30258123)
• キーワード: 水和展開単分子膜 / リポソーム / アンチセンス法 / 蛍光寿命 / Langmuir-Blodgett膜 / 赤外反射吸収法 / quartz-crystal microbalance / 主成分分析

研究概要

リポソームをベクターとして、アンチセンス遺伝子治療に利用する際に必要な、保存に関するメカニズムを明らかにした。脂質二重層からなるリポソームは、乾燥や冷凍といった物理的ストレスを耐えられるようにすることが製剤学的に重要な鍵である。従来、二糖類による膜の構造保護効果が、現象的にはよく知られていたが、分子論的なメカニズムが全くわかっていなかった。そこで、まず、リポソームが微小胞体であることが物理化学的に解析を難しくしているポイントであることに着目し、展開単分子膜で検討する方法を探った。その結果、加温水和させた脂質単分子膜は優れたモデルであることを、蛍光寿命や表面圧測定などから証明した。これは、J.Phys.Chem.B101,6701(1997)に公表し、またPittsburgh Conference(New Orleans,LA)でfocus areaの口頭講演にも選ばれた。
その後、この条件で作成した糖と相互作用した単分子膜をLaogmuir-Blodgett(LB)膜として作成し、QCM(quartz-crystal microbalance)や赤外反射吸収(IRRA)法を組み合わせて解析した。この結果、糖が脂質膜にとりつくメカニズムを、初めて明らかにできた。これは、J.Phys.Chem.B102,8498(1998)に公表し、また日本分光学会の招待講演となった。
なお、この奨励研究の結果により、平成10年度日本薬学会近畿支部奨励賞を受賞することもできた。

研究成果

• [文献書誌] Takeshi Hasegawa,Yoshihiro Kobayashi,Jujiro Nishijo,and Junzo Umemura: "Effect of Surface Roughness on Infrared External Reflection Spectroscopy" Anal.Chim.Acta. (印刷中). (1999)
• [文献書誌] Diyas A.Myrzakozha,Takeshi Hasegawa,Jujiro Nishijo,Toyoko Imae and Yukihiro Ozaki: "Structural Characterization of langmuir-Blodgett Films of Octadecyldimethylamine Oxied and Dioctadecyldimethylamnoaium Chloride.1.Reorientation of Molecular Assemblics During the Accumulation of Upper layers Studied by Infrared Spectroscopy" Langmuir. (印刷中). (1999)
• [文献書誌] Takeshi Hasegawa,Diyas A.Myrzakozha,Toyoko Imae,Jujiro,and Yukuhiro Ozaki: "Quantitative Eatimation of Molecular in Langmuir-Blodgett Films of Octade Cyldimethylamine Oxied and Diocladecyldimethylammoaium Choride" Mol.Cryst.Liq.Cryst.322. 227-232 (1998)
• [文献書誌] Diyas A.Myrzkozha,Takeshi Hasegawa,Toyoko Imae,Jujiro Nishijo,and Yukuhiro Ozaki: "Photocyclodimerization of Cinmamic Acid in a Langmuir-Blodgett Film Investigated by Infrared Spectroscopy" Mol.Cryst.Liq.Cryst.322. 221-225 (1998)
• [文献書誌] Takeshi Hasegawa,Jujiro Nishijo,and Junzo Umemura: "The Binding Mechanism of Sucrose to Dipalmitoyiphosphatydilcholine Langmuir Films by Fourier Transform Infrared Reflection-Abuorption Spectroscopy and Quarta-Crystal Microbalance Technique" J.Phys.Chem.B. 102. 8498-8504 (1998)
• [文献書誌] Takeshi Hasegawa,Hiromi Kawato,Miwa Toudou,Jujiro Nishijo: "Study of the Thetmally Hydrated DPPC Langmuir Films: a Trial Applications to the Analysis of Interaction of Sucrose with DPPC Liposome" J.Phys.Chem.B. 101. 6701-6706 (1997)
• [文献書誌] Takeshi Hasegawa,Jujiro Nishijo,Yoshihiro Kobayashi,and Junzo Umemura: "Effect of Substrates on Infrared External Reffection Spectra of Langmuir-Blodgett Films" Bull.Chem.Soc.Jpn.70. 525-533 (1997)
• [文献書誌] Diyas A.Myrzakozha,Takeshi Hasegawa,Jujiro Nishijo,Toyoko Imae and Yukihiro Ozaki: "Structural Characterization of Langmuir-Blodgett Films of Octadecyldimethylamine oxide and Dioctadecyldimethylammonium Chloride.2.Dependence of the Structures of The Langmbuir-Blodgett Films on Substrates,Aging and pH of Water Subpbase" Langmuir. (印刷中). (1999)
• [文献書誌] Diyas A.Myrzakozha,Takeshi Hasegawa,Jujiro Nishijo,Toyoko Imae and Yukihiro Ozaki: "An Infrared Study of Moleclar Orientation and Structure in One-Monolayer Langmuir-Blodgett Films of Octadecyldimethylamine Oxide and Dioctadecyldimethylammonium Chloride;Depeadence of the Structures of The Langmbuir-Blodgett Films on Substrates" Langmuir. (印刷中). (1999)
• [文献書誌] Takeshi Hasegawa: "“Trends in Analytical BioSciences",Vol.1,No.1,(Elsevier)" Elsevier(印刷中), (1999)
• [文献書誌] 長谷川健: "実用分光法シリーズ第一巻・赤外分光法(尾崎幸洋・編著)(分担)" アイピーシー出版, 8 (1998)