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Zicファミリーはマウスの小脳顆粒細胞系譜に強く限局して発現するZincフィンガー型転写因子をコードする遺伝子群として見いだされた。我々は、これまでにZicファミリーがショウジョウバエのペアルール遺伝子odd-pairedの脊椎動物ホモログであること、ZicのZicnフィンガードメインはソニックヘッジホッグの下流因子Gliと高い相同性を示し、Gliの標的配列に結合し得ることなどを明らかにしてきた。今回マウスの背腹のパターン形成個体発生におけるZic1の役割を明らかにするために、Zic1遺伝子の遺伝子ターゲッティングを行った。Zic1欠損マウスでは小脳の低形成、小葉パターンの異常が認められ、Zic1は小脳を含めた神経管翼板由来の神経組織の発生に役割を持つことが明らかとなった。Zic1欠損マウスにおいて観察された小脳虫部の形成不全、それに伴った行動異常という一連の症状はヒトのJoubert症候群のそれと類似しており、このマウスはヒトの遺伝性神経疾患のモデル動物となる可能性がある。また、ニワトリのZicホモログを単離し、背側に限局した発現パターンが、脊索由来の因子により、決定されていることを明らかにした。また異所性のZic発現により、神経管背側のマーカー分子が誘導され、Zicが背側の形質発現を制御することがされた。今後、Zicを手がかりとして、前後軸、背腹軸、左右軸について決定された神経組織の部位特異性がどのように機能的神経回路形成に結びつくのかを検討する予定である。
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