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線虫C.エレガンスにおける長寿命変異体の寿命延長のメカニズムについてはほとんどわかっていなかった。本研究ではage-1とdaf-2長寿命変異体が強い酸化的ストレス耐性を示し、種々の2重変異体の解析からdaf-18とdaf-16遺伝子はdaf-2の下流で働き、daf-18はage-1の下流ではなくdaf-16はage-1の下流で働き酸化的ストレス耐性を付与することが示された。daf-16はフォークヘッド転写因子の遺伝子であることから、これらの表現形質は転写因子により発現が調節される遺伝子により引き起こされることが示唆され、抗酸化防御酵素の遺伝子発現を検索したところdaf-2とage-1ではミトコンドリアに局在するスーパーオキシドディスムターゼ(Mn-SOD)の遺伝子発現が著しく増大した。2重変異体の発現を調べたところ酸化的ストレス耐性と同じくdaf-18とdaf-16遺伝子はdaf-2の下流で働き、daf-18はage-1の下流ではなくdaf-16はage-1の下流で働いてMn-SOD発現を調節することが明らかになり、酸化的ストレス耐性の付与と同一であった。興味深いことに、この経路は長寿命を引き起こすものとも全く同一であった。daf-2とage-1は飢餓ストレスを受けたとき耐性幼虫となって長期間生存するために必要な遺伝子であることが知られている。耐性幼虫におけるMn-SODは顕著な発現増大を示した。daf-2の成長過程でのMn-SOD発現の経時変化を調べたところ耐性幼虫形成の時間経過と一致した。この結果からMn-SODはストレス下で耐性幼虫として長期間生存するためにMn-SODの発現が増大するが、daf-2やage-1の変異によりストレスの少ない成虫においてストレスを受けているかのようにMn-SODが発現するようになったことが寿命延長を引き起こしたことが示唆された。
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