1998 年度実績報告書

活性酸素による哺乳類血圧維持機構の分子論的解析

研究課題

研究課題/領域番号	09877028
研究機関	大阪市立大学
研究代表者	井上正康大阪市立大学, 医学部, 教授 (80040278)
研究分担者	佐藤英介大阪市立大学, 医学部, 助手 (60211942)
キーワード	活性酸素 / スーパーオキシド / 一酸化窒素 / 酸化ストレス / 高血圧 / 循環制御 / マンノース受容体 / ショック
研究概要	これまでに、ヘパリンに特異的に結合する血管内皮細胞指向性SOD(HB-SOD)を開発し、血管局所でスーパーオキシドを特異的に消去することにより、高血圧、脳虚血障害、脳浮腫、虚血再循環性不整脈、肝移植病態、ストレス潰瘍等における病態が著明に改善することから、高血圧をはじめとするこれらの疾患に活性酸素が関与する事を明らかにした。本研究は、マンノースレセプター含有細胞が全身の血圧や循環動態を制御することが判明したので、その分子論的背景にある活性酸素代謝の実体を解明する事を目的として行われた。解析の結果、MAN受容体指向性SODを投与しても血中と大動脈中のNO代謝産物(NO_2^-+NO_3^-)及びcGMPが増加しないことから、本降圧現象が抵抗性血管のNO代謝に依存しないことが示唆された。各種の阻害剤を用いて解析した結果、脳内のNO神経が関与する可能性が示唆された。現在、責任領域に存在する細胞に指向性を有するNO合成阻害剤やスーパーオキシド発生系(Mannose結合Xanthine Oxidase)を開発中であり、これらが活性酸素を分子言語とする血圧制御機構の存在とその生埋化学的意義の解明に有効である可能性が明らかになりつつある。

研究成果

(18件)

すべてその他

すべて文献書誌 (18件)

[文献書誌] W. C. Dunlap, Y. Yamamoto, M. Inoue, M. Kashiba and K. Tomita: "Uric acid photo-oxidation assau: in vitro comparison of sunscreening agents.International" Journal of Cosmetic Science. 20. 1-18 (1998)
[文献書誌] R. Ishisaka, T. Utsumi, M. Yabuki, T. Kanno, T. Furuno, M. Inoue and K. Utsumi: "Activation of caspase-3-like protease by digitonin-treated lysosomes." FEBS Letters. 435. 233-236 (1998)
[文献書誌] N. Kawada, S. Seki, M. Inoue and T. Kuroki: "Effect of antioxidants, resveratrol quercetin, and N-acetylcysteine, on the functions of cultured rat hepatic stellage cells and Kupffer cells" Hepatology. 27・5. 1265-1274 (1998)
[文献書誌] Y. Minamiyama, S. Takemura, N. Kawada and M. Inoue: "Role of nitric oxide in extracellular nucleotide-induced contractile status of assorted vessels including parts of the portal vasculature" J-Hepatol. 28・2. 314-319 (1998)
[文献書誌] Y. Minamiyama, S. Takemura, S. Toyokuni, Y. Tanimoto, E. F. Sato and M. Inoue: "A prpcessed grain food inhibits hepatic injury in endotoxemic rats." J. Nutr Sci Vitaminol. 199・44. (1998)
[文献書誌] S. Morishita, E. F. Sato, K. Takahashi, M. Manabe and M. Inoue: "Insulin-induces hypoglycemia elicits apoptosis in the rat." Diabetic Res. Clin. Pract.199・40. (1998)
[文献書誌] K. Nagata, H. Yu, M. Nishikawa, M. Kashiba, A. Nakamura, E. F. Sato, T. Tanimura and M. Inoue: "Helicobactor pylori generates superoxide radicals and modulates nitric oxide metabolism" J-Biol-Chem. 273・23. 14071-14073 (1998)
[文献書誌] T. Nakanishi, Y. Nishi, E. F. Sato, M. Ishii, T. Hamada and M. Inoue: "Thermal injury induces thymocyte apoptosis in the rat" J-Trauma. 44・1. 143-148 (1998)
[文献書誌] M. Nishikawa, K. Takeda, E. F. Sato T. Kuroki and M. Inoue: "Nitric oxide regulates energy metabolism and Bcl-2 expression in intestinal epithelial cells" Am-J-Physiol. 274・5. G797-801 (1998)
[文献書誌] M.Nishikawa,E.F.Sato,M.Kashiba,T.Kuroki,K.Utsumi and M.Inoue: "Role of glutathione in nitric oxide-dependent regulation of energy metabolism in rat hepatoma cells" Hepatology. 27・2. 422-426 (1998)
[文献書誌] T.Yamada,H.Yukioka,M.Hayashi,A.Asada and M.Inoue: "Effects of inhaled nitric oxide on platelet-activating factor-induced pulmonary hypertension in dogs" Acta-Anaesthesiol-Scand. 42・3. 358-368 (1998)
[文献書誌] Takemura.S.,Minamiyama,Y.,Kawada.N.,Inoue.M.,Kudo.S.,Hirohashi.K.,Kinoshita.H.: "Extracellular nucleotides modulate the portal circulation with generation of nitric oxide." Hepatology Research. 13. 29-36 (1998)
[文献書誌] Kaneko.H.,Koshi.S.,Hirota.T.,Miyauchi.Y.,Kitamura.N.,Inoue.M.: "Inhibition of post-ischemic reperfusion injury of the kidney by diamine oxidase" Biochimica et Biophysica Acta. 14. 193-199 (1998)
[文献書誌] Sasaki.J.,Yamamoto.H.,Nomura.T.,Matsuura.J.,Seno.M.,Sato.E.F.,Inue.M.: "Multiple-labeling of oligonucleotide probes for in situ hybridization." Acta Hiatochem.Cytochem.31. 275-279 (1998)
[文献書誌] Ishisaka.R.,Utsumi.T.,Yabuki.M.,Kanno.T.,Furuno.T.,Inoue.M.,Utsumi.K.: "Activation of caspase-3-like protease by digitonin-treated lysosomes." FEBS Letters. 43. 233-236 (1998)
[文献書誌] H.Nakahara,E.F.Sato,R.Ishisaka,T.Kanno,T.Kanno,T.Yoshioka,T.Yasuda,M.Inoue,K.Utsumi: "Biochemical proerties of human oral polymorphonuclear leukocytes" Free Rad.Res. 485-495 (1998)
[文献書誌] 井上正康: "生命の誕生と生物の生存戦略" メディカルトリビューン社, (1998)
[文献書誌] 佐藤英介、井上正康: "抗酸化物質のすべて" 先端医学社, 45-55 (1998)

1998 年度 実績報告書

活性酸素による哺乳類血圧維持機構の分子論的解析

研究代表者

井上 正康 大阪市立大学, 医学部, 教授 (80040278)

研究成果

[文献書誌] W. C. Dunlap, Y. Yamamoto, M. Inoue, M. Kashiba and K. Tomita: "Uric acid photo-oxidation assau: in vitro comparison of sunscreening agents.International" Journal of Cosmetic Science. 20. 1-18 (1998)

[文献書誌] R. Ishisaka, T. Utsumi, M. Yabuki, T. Kanno, T. Furuno, M. Inoue and K. Utsumi: "Activation of caspase-3-like protease by digitonin-treated lysosomes." FEBS Letters. 435. 233-236 (1998)

[文献書誌] N. Kawada, S. Seki, M. Inoue and T. Kuroki: "Effect of antioxidants, resveratrol quercetin, and N-acetylcysteine, on the functions of cultured rat hepatic stellage cells and Kupffer cells" Hepatology. 27・5. 1265-1274 (1998)

[文献書誌] Y. Minamiyama, S. Takemura, N. Kawada and M. Inoue: "Role of nitric oxide in extracellular nucleotide-induced contractile status of assorted vessels including parts of the portal vasculature" J-Hepatol. 28・2. 314-319 (1998)

[文献書誌] Y. Minamiyama, S. Takemura, S. Toyokuni, Y. Tanimoto, E. F. Sato and M. Inoue: "A prpcessed grain food inhibits hepatic injury in endotoxemic rats." J. Nutr Sci Vitaminol. 199・44. (1998)

[文献書誌] S. Morishita, E. F. Sato, K. Takahashi, M. Manabe and M. Inoue: "Insulin-induces hypoglycemia elicits apoptosis in the rat." Diabetic Res. Clin. Pract.199・40. (1998)

[文献書誌] K. Nagata, H. Yu, M. Nishikawa, M. Kashiba, A. Nakamura, E. F. Sato, T. Tanimura and M. Inoue: "Helicobactor pylori generates superoxide radicals and modulates nitric oxide metabolism" J-Biol-Chem. 273・23. 14071-14073 (1998)

[文献書誌] T. Nakanishi, Y. Nishi, E. F. Sato, M. Ishii, T. Hamada and M. Inoue: "Thermal injury induces thymocyte apoptosis in the rat" J-Trauma. 44・1. 143-148 (1998)

[文献書誌] M. Nishikawa, K. Takeda, E. F. Sato T. Kuroki and M. Inoue: "Nitric oxide regulates energy metabolism and Bcl-2 expression in intestinal epithelial cells" Am-J-Physiol. 274・5. G797-801 (1998)

[文献書誌] M.Nishikawa,E.F.Sato,M.Kashiba,T.Kuroki,K.Utsumi and M.Inoue: "Role of glutathione in nitric oxide-dependent regulation of energy metabolism in rat hepatoma cells" Hepatology. 27・2. 422-426 (1998)

[文献書誌] T.Yamada,H.Yukioka,M.Hayashi,A.Asada and M.Inoue: "Effects of inhaled nitric oxide on platelet-activating factor-induced pulmonary hypertension in dogs" Acta-Anaesthesiol-Scand. 42・3. 358-368 (1998)

[文献書誌] Takemura.S.,Minamiyama,Y.,Kawada.N.,Inoue.M.,Kudo.S.,Hirohashi.K.,Kinoshita.H.: "Extracellular nucleotides modulate the portal circulation with generation of nitric oxide." Hepatology Research. 13. 29-36 (1998)

[文献書誌] Kaneko.H.,Koshi.S.,Hirota.T.,Miyauchi.Y.,Kitamura.N.,Inoue.M.: "Inhibition of post-ischemic reperfusion injury of the kidney by diamine oxidase" Biochimica et Biophysica Acta. 14. 193-199 (1998)

[文献書誌] Sasaki.J.,Yamamoto.H.,Nomura.T.,Matsuura.J.,Seno.M.,Sato.E.F.,Inue.M.: "Multiple-labeling of oligonucleotide probes for in situ hybridization." Acta Hiatochem.Cytochem.31. 275-279 (1998)

[文献書誌] Ishisaka.R.,Utsumi.T.,Yabuki.M.,Kanno.T.,Furuno.T.,Inoue.M.,Utsumi.K.: "Activation of caspase-3-like protease by digitonin-treated lysosomes." FEBS Letters. 43. 233-236 (1998)

[文献書誌] H.Nakahara,E.F.Sato,R.Ishisaka,T.Kanno,T.Kanno,T.Yoshioka,T.Yasuda,M.Inoue,K.Utsumi: "Biochemical proerties of human oral polymorphonuclear leukocytes" Free Rad.Res. 485-495 (1998)

[文献書誌] 井上正康: "生命の誕生と生物の生存戦略" メディカルトリビューン社, (1998)

[文献書誌] 佐藤英介、井上正康: "抗酸化物質のすべて" 先端医学社, 45-55 (1998)

1998 年度実績報告書

井上正康大阪市立大学, 医学部, 教授 (80040278)