体液の電解質レベルの上昇によって誘導される新規蛋白質のクローニング

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09877034
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡本 光弘 大阪大学, 医学部, 教授 (90028613)
• 研究分担者: 竹森 洋 大阪大学, 医学部, 助手 (90273672)
• キーワード: 高塩食 / ナトリウム食 / カリウム食 / 副腎 / 腎臓

研究概要

哺乳動物の体液に含まれる電解質の濃度はきわめて厳密に制御されている。電解質の中でもとくにナトリウムとカリウムは重要で、血漿中のこれらのイオン濃度が急激に極端に変動すると循環機能や神経機能の重篤な異常を招くし、慢性的な高ナトリウム、低カリウム血症は高血圧症を引き起こす。これらの病態がどのような分子機構で起こるのかについては未解明の部分が多くある。
われわれはラットにカリウムあるいはナトリウムを負荷した時と正常飼料で飼育した時とで発現量が明確に異なるmRNAのcDNA断片を偶然に単離した。この断片の塩基配列(220bp)を決定し既知遺伝子の塩基配列とのホモロジー検索を行ったところ、この断片は新規の遺伝子に由来するものであることが分かった。新規遺伝子の発現の様式をさらに詳しく調べたところ、(1)mRNAは副腎皮質の1つの層に特異的に局在するのではないこと、(2)正常食飼育の副腎にはほとんど存在しないが、高塩食、とくに高カリウム食飼育で高いレベルの発現が認められること、(3)副腎、腎臓、肺、卵巣などの臓器にmRNAが存在することなどが分かった。
高塩食で誘導されるという珍しい性質をもつこの新規遺伝子のmRNAは偶然の機会に見つけたものであり、この遺伝子の機能については現在のところまったく未知である。単離したcDNA断片をプローブに用いて高カリウム食で飼育したラットの副腎cDNAライブラリーをスクリーニングしてcDNAをクローニングできた。現在全塩基配列の決定を行っているところである。

研究成果

• [文献書誌] Okamoto,M., et al: "ZOG(zonaglomerulosa specific factor):Cloning and function." Steroids.62. 73-76 (1997)
• [文献書誌] Takemori,H., et al: "Polyadenylation-mediated translational regulation of maternal P450(11beta)mRNA in frog oocytes." Eur.J.Biochem.250. 197-204 (1997)
• [文献書誌] Tojo,H., et al: "Purification and characterization of a catalytic domain of rat intestinal phospholipase B/lipase associated with brush border membranes." J.Biol.Chem.273. 2214-2221 (1998)
• [文献書誌] Takemori.H., et al: "Identification of functional domains of rat intestinal phospholipase B/lipase. Its cDNA cloning,expression,and tissue distribution." J.Biol.Chem.273. 2222-2231 (1998)