大腸癌においてサイトカインにより誘導されるFas抗原とアポトーシスの解析

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09877051
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 足立 靖 関西医科大学, 医学部, 講師 (10268336)
• 研究分担者: 稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (70115947) ; 安水 良知 関西医科大学, 医学部, 講師 (00142753)
• キーワード: 大腸癌 / アポトーシス / TNF-α / IFN-γ / 5FU / Bcl-2 / Bax / COLO 201

研究概要

大腸癌細胞株COLO 201を用いて、サイトカインによるFasの発現誘導と抗Fas抗体による治療の可能性を検討した。TNF-αまたはIFN-γをCOLO 201にin vivoで投与することでCOLO 201にapoptosisを誘導し、両者を同時に用いることでさらに高率にapoptosisを誘導可能であった。TNF-αまたはIFN-γによるFasの発現増強も認められ、抗Fas抗体を併用することでより高率にapoptosisを誘導できた。このときのBcl-2とBaxの発現を検討し、apoptosis誘導の機序について検討した。apoptosisに陥ったCOLO 201が増加するにしたがってBcl-2の発現低下、Baxの発現増強が認められ、サイトカインによるCOLO 201のapoptosis誘導はBcl-2の発現低下とBaxの発現増強によると考えられた。
次に、抗癌剤である5FUとIFN-γの併用効果について検討した。5FUとIFN-γはそれぞれ単独でも濃度依存性にCOLO 201にapoptosisを誘導可能であったが、両者を併用することでより高率にapoptpsisを誘導可能であった。この時のapoptpsis誘導の機序について、Bcl-2,Bax,bcl-xのmRNAレベルと蛋白レベルでの検討を行った。Bcl-xの発現に変化はみられなかったがBcl-2の発現低下、Baxの発現増強が認められた。
サイトカインの併用やさらに抗Fas抗体を加えること、またサイトカインと抗癌剤の併用で高率よく、癌細胞にapoptosisの誘導が可能であった。Apoptosis誘導の機序に関してはBcl-2の発現低下、Baxの発現増強が考えられた。

研究成果

• [文献書誌] M.Koshiji, Y.Adachi, S.Taketoni, et al: "Mechanism under lying apoptosis induced by combination of s-Fluorouracil and Interferon γ" Biochemical and Biophysical Research Communications. 240. 376-381 (1997)
• [文献書誌] M.Koshiji, Y.Adachi, S.Sogu, et al: "Apoptosis of colorectal adenocarcinoma (COLO 201) by tumor necrosis facter alfha and/or interferon-gamma,vesulting from down-modalation of Bcl-2 expression" Clinical and Experimental Imnunology. 111. 211-218 (1998)