HAM(HTLV-I associated myelophathy)発症の分子機構

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09877063
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 藤井 雅寛 東京医科歯科大学, 医学系研究科, 助教授 (30183099)
• キーワード: HTLV-I / HAM / 自己免疫

研究概要

ヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)は自己免疫症状を呈する種々の炎症性疾患、{HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis(HAM/TSP)、HTLV-I associated uveitis}の発症への関与が示唆されている。本研究ではこれらの疾患の自己免疫症状にウイルス蛋白が関与している可能性について検討した。
1)HTLV-I Taxのトランスジェニックマウスは自己免疫症状を示すとともに、リューマチ様関節炎を好発する。このマウスから調整したT細胞は抗Fas抗体および抗CD3抗体によって誘導されるアポトーシスに対して抵抗性を示した。また、その抵抗性の程度は、関節炎を発症しているマウスにおいて増強していた。自己応答性T細胞はFas依存性アポトーシスを介して除去されるが、トランスジェニックマウスにおいてはこの機構が破綻し、自己免疫が誘導されている可能性が示唆された。我々はこれらの結果をもとに、ウイルス蛋白によるアポトーシス抵抗性の誘導が自己免疫に関与するとする新しい作業仮説を提唱した。
2)HAM/TSP由来のHTLV-Iトランスフォーム細胞においてFAP-1遺伝子の発現が亢進していた。FAP-1はFas依存性アポトーシスの抑制因子であることから、HTLV-I感染T細胞においては、TaxとFAP-1というメカニズムの異なる2つの分子がアポトーシス抵抗性に関与することが示された。

研究成果

• [文献書誌] Arai,M.: "Expression of FAP-1 (Fas-associated phasphatase) and resistance to Fas-mediated apoptosis in T-cell lines derived from human T-cell leukemia virus type I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis" AIDS Res.Hum.Retroviruses. 14(in press). (1998)
• [文献書誌] Kishi,S.: "Resistance to fas-mediated apoptosis of penpheral T cells in human T lymphocyte virus type I(HTLV-I)trans genic mice with autoimmune arthropathy" J.Exp.Med. 186. 57-64 (1997)
• [文献書誌] Matsumoto,K.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax protein transfomns rat fibroblasts via two distinct pathways" J.Virol.71. 4445-4451 (1997)
• [文献書誌] Arai,M.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax protein induces the expression of an chemokine SDF-1/PBSF" Virology. 24(in press). (1998)
• [文献書誌] Kubo,M.: "Abrogation od in vitro suppression of human immunodeficiency virus type 1(HIV-I)replication mediated by CD8+ T lymphocytes of asymptomatic HIV-1 cariers by staphylococcal enterotoxin B and phorbol esters through induction of tumor necrosis factor alpha" J.Virol.71. 7560-7566 (1997)
• [文献書誌] Kannagi,M.: "Dual phasic suppression of viral replication following de novo human immunodeficiency vinus type I(HIV-I)infection in lymphocytes of asymptomatic HIV-I cariers" Leukemia. 11. 545-547 (1997)