| 研究概要 |
心筋虚血再灌流時のProtein Kinase C(PXC)isoformの活性化における、内在性の一酸化窒素(N0)の役割と、収縮不全に対する影響を調べた。
ラット灌流心を20分虚血後10分再灌流し、核一ミオフィブリル(P1)及び膜(P2)に分画した。イムノブロット解析により、PXC-α,δ,ε,ζがP1ヘ、PKC-αがP2に転移することより、虚血再灌流時、これらが活性化されることがわかった。次に、冠血流量に影響を与えない濃度(3μM)のN0合成酵素阻害剤L一NAMEの影響を調べた。L一NAMEを再灌流時投与すると、PKC‐α,δ,εの転移が抑制されることより、再灌流時生成されるN0が PKCisoformを活性化すると思われる。L-NAMEと PKC阻害剤は、再灌流時の収縮不全を増悪したことより、N0により活性化されたPKCには収縮不全を軽滅する作用があるものと思われる。
N0供与体(SIN-1)を灌流した心臓、SIN-1処理した心ホモジネートのP1,P2分画にPKC isoformが転移する。さらに精製したPKCをSIN-1が活性化することより、N0自体がPKCを活性化していると思われる。
PKC分子のニトロ化、SH基修飾等、活性化の機序を解明できなかったが、虚血後再灌流時生成されるNOの新たな生理作用を解明したものと思われ。
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