神経・筋疾患の遺伝子治療に関する基礎的研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09877118
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 森若 文雄 北海道大学, 医学部, 助教授 (30142722)
• 研究分担者: 田代 邦雄 北海道大学, 医学部, 教授 (90002154) ; 菊地 誠志 北海道大学, 医学部, 助手 (10271660)
• キーワード: 神経筋疾患 / 遺伝子治療 / 第17染色体 / cDNA

研究概要

筋萎縮性側索硬化症を初めとする運動ニューロン疾患、筋ジストロフィーに代表される神経・筋疾患には、現在に至るまで有効な治療法は未だ確立されていない。この現状を打開するためには、従来とは全く異なった遺伝子レベルでの治療法の確立が望まれている。
一定の染色体上の特異なcDNAを得ることを目的に、ヒトーマウス体性ハイブリッド細胞(human-mousesomatic hybrid cell)の解析を行った。ヒト第17染色体を有するマウスfibroblast cellのMCH313から、mRNAをologo(dT)cellulose columnで抽出し、double-strandのcDNAを作成した。PCR法で増幅し、representational difference analysis(RDA)として知られているDNA subtraction法を用い、第17染色体特異な幾つかのcDNA cloneを得た。このRDA法で得たcloneをprobeとしてPHA-stimulated T cellから塩基配列libraryを作成し、本方法の有用性を確認した。
一方、ヒト第17染色体上のヒトT細胞白血病ウイルス(human T-cell leukemia virus,HTLV)受容体遺伝子(receptor gene)のより正確な局在を明らかにするために、Vgp61-ΓとFTF7.3をrecombinant vaccinia expression vecotorとして検討した。MCH313細胞を用い、q21-q23にHTLV receptor geneが局在していることを明らかにした。
*成果の公表を見合わせる必要がある場合は、その理由及び差し替え期間を記入した資料(A4判縦長横書き1枚)を添付すること。

研究成果

• [文献書誌] Matsuura T: "Autosomal dominant spastic paraplegia linked to chromosome 2 p:clinical and genetic studies of a large Japanese pedigree." Journal of Neurological Sciences. 151・1. 65-70 (1997)
• [文献書誌] 森若 文雄: "運動ニューロン疾患" 神経治療学. 14・4. 317-319 (1997)
• [文献書誌] 森若文雄: "筋萎縮性側索硬化症" 北海道医誌. 72・1. 21-25 (1997)
• [文献書誌] Tajima Y: "Cloning of human chromosome 17-specific cDNAs using representational difference analysis and human-mouse hybrid cells" Genomics. 42・2. 353-355 (1997)
• [文献書誌] Tajima Y: "Assignment of the possible HTLV receptor gene to chromosome 17q21-q23" Somatic Cell and Molecular Genetics. 23・3. 225-227 (1997)
• [文献書誌] Fukazwa T: "Spinocerebellar ataxia type 1 and familial spontaneous pneumo thorax" Neurology. 49・5. 1460-1462 (1997)
• [文献書誌] Houzen H: "Tumor Necorosis Factor enhancement of transient outward potassium currents in cultured rat cortical neurons" Journal of Neuorsci.Research. 50・6. 990-999 (1997)
• [文献書誌] 森若 文雄: "間歇性跛行、今日の診断指針 第4版" 医学書院, 1-2014 (1997)