1997 年度実績報告書

破骨細胞形成の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号	09877284
研究機関	三重大学
研究代表者	伊藤康彦三重大学, 医学部, 教授 (00022872)
キーワード	破骨細胞 / マウスFRP-1 / Protein Tyrosine Kinase / c-src
研究概要	9種類の抗FRP-1抗体を作製し、これらの抗体の血液単球に対する細胞融合制御活性を解析した。血液単球に作用すると多核巨細胞を誘導する抗体とその作用を抑制しうる抗体が存在することを明らかにした。抗FRP-1抗体によって誘導される多核巨細胞と破骨細胞との異同をTRAP染色、各種マーカー、破骨活性の他に、生化学的マーカーや遺伝子マーカーを用いて解析したところ、抗FRP-1抗体によって誘導される多核巨細胞は破骨細胞としての性格を有していることが明らかになった。抗FRP-1抗体による多核巨細胞形成の細胞内情報伝達の機構を解明した。HIV-env蛋白発現細胞に抗FRP-1抗体を処理しで、多核巨細胞を誘導する系、即ちHIV媒介性細胞融合の系ではProtein Tyrosine Kinaseが関与し、p130の蛋白が新たにリン酸化されることが分かった。破骨細胞形成系ではc-src系が強く関与していることを証明した。マウスFRP-1の遺伝子をクローニングして、変異FRP-1遺伝子を作製し,ES細胞に組み込んだ。それを用いて、FRP-1ノックアウトマウスを作製中である。

[文献書誌] Kousuke Okamoto: "An anti-fusion regulatory protein-1 monoclonal antibody suppresses human parainfluenza virus type 2-induced cell fusion." Journal of General Virology. Vol.78. 83-89 (1997)
[文献書誌] Kousuke Okamoto: "Paramyxovirus-induced syncytium cell formation is suppressed by a dominant negative fusion regulatory protein-1(FRP-1)/CD98 mutated construct." Journal of General Virology. Vol.78. 775-783 (1997)
[文献書誌] Kousuke Okamoto: "Enhancement of human parainfluenza virus-induced cell fusion by pradimicin, a low molecular weight mannose-binding antibiotic." Medical Microbiology and Immunology. Vol.186. 101-108 (1997)
[文献書誌] Shigeru Suga: "Human immunodeficiency virus type-1 envelope glycoprotein gp120 induces expression of fusion regulatory protein(FRP)-1/CD98 on CD4_+ T cells." Medical Microbiology and Immunology. Vol.186. 237-243 (1997)
[文献書誌] Machiko Nishio: "Human parainfluenza virus type 2 phosphoprotein : Mapping of monoclonal antibody epitopes and location of the multimerization domain." Journal of General Virology. Vol.78. 1303-1308 (1997)
[文献書誌] Morihiro Ito: "Role of a single amino acid at the amino terminus of the simian virus 5 F2 subunit in syncytium formation." Journal of Virology. Vol.71. 9855-9858 (1997)