研究概要 |
以下の目的で研究を計画した. 1.生体内のラジカルの発生,分布,消滅,を画像として追跡するESR-CT法を、臓器生理学およびDDSの研究分野に応用すること. 2.高分子糖スピントレーサーの生体への適用限界を検討する為,デキストラン,ヒドロキシエチルスターチ,グリコーゲン,プルランをスピンラベル化し,マウス体内でのラジカルの寿命,臓器への分布を測定し,比較すること. 3.化学修飾により高分子糖スピントレーサーの物性を制御し,生体組織または臓器での蓄積性を変化させ,臓器特異性を発現させること. 本年度は以下の実験を行った. 1.ヒドロキシエチルスターチ及びデキトランにラジカルを化学結合させ高分子糖スピントレーサーを合成した. 2.高分子糖スピントレーサーをマウスに投与し,X-band ESRによりマウス体内でのラジカル寿命を測定した. 3.ESR-CT測定によりマウス臓器におけるラジカル分布の経時変化を追跡した. 4.実験的に障害を発症させたマウスを用い,臓器または組織(肝障害,腎障害,担癌)中のラジカル分布を測定,正常マウスと比較した. これらにより本年度は以下の結果を得た. 1.肝障害発症マウスにおける高分子糖ラジカルの血中クリアランスは,正常マウスに比べ,著しく遅くなった. 2.肝障害発症マウスにおける肝臓部位のESR-CT画像の時間変化は,肝臓内の位置によるラジカル消去能の差が明白に現れた. 3.癌の進行度と血中クリアランスには相関性があり,癌の進行が進むにつれて体内のラジカル消去速度は遅くなった.
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