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樹状突起ガイダンスは正確な神経回路形成に必要な過程であるが、その形態の複雑さゆえ研究が進んでいない。本研究はショウジョウバエ嗅覚系「投射神経」を、脳内1細胞モザイク解析法により可視化及び遺伝子操作することで、樹状突起ガイダンスの分子機構を解明することを目的とする。既に遺伝学的モザイクスクリーニングにより得られたmeigo変異体は、投射神経の樹状突起ガイダンスに顕著な異常を示し、投射領域の正中線側ヘガイダンス先がシフトした一方で、軸索ガイダンスは正常だった。また、投射神経の前シナプス神経(嗅受容神経)のみを同様のモザイク解析法にてmeigo変異細胞とした結果、軸索ガイダンスが嗅覚葉の正中線側ヘシフトするという投射神経の樹状突起ガイダンスと非常に類似した表現型を示した。原因遺伝子であるmeigo初遺伝子にコードされる蛋白質は小胞体及びゴルジ体に局在し、糖核酸輸送体の機能を持つと共に、他の類似蛋白質には無い特異的な機能があることが示唆されている。本研究は、meigo遺伝子の機能と樹状突起ガイダンス機構の相互関係を解明することを目指す。
本年度は、Meigoによって修飾制御される候補ターゲット分子の投射神経樹状突起ガイダンスにおける機能解析とともに、候補ターゲット分子の機能活性にとっての糖鎖修飾の重要性、及びMeigoとの相互関係を遺伝学的・生化学的に解析した。本研究の成果は"51^<st> Annual Drosophila Research Conference"をはじめとした複数の学会・研究会で発表した。
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