1999 年度実績報告書

小児悪性腫瘍の国際共同研究

研究課題

研究課題/領域番号	10042001
研究機関	東京大学
研究代表者	林泰秀東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30238133)
研究分担者	別所文雄東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (40010285)
キーワード	神経芽腫 / 小児悪性腫瘍 / DCC遺伝子 / P19遺伝子 / P16遺伝子 / P73遺伝子 / caspase 3
研究概要	今年度の神経芽腫(NB)の検討では、9p領域では、これまで検討してきたp16遺伝子と読み枠のずれたp19^<ARF>遺伝子について検索し、本邦の細胞株17株中2株(12%)にp19の発現の減弱とp16の発現の消失と減弱を、本邦の新鮮腫瘍31例中5例(16%)に発現の異常を認めた。うちp16とp19がともに発現が消失していたものは2例、p19^<ARF>のみ消失は2例、p16のみ消失は1例であった。18q領域では、17領域でLOHを検討し、82例中18例(22%)でLOHがみられた。このうちD18S363とD18S858およびDS18S52とD18S36で共通欠失がみられ、前領域はDCC遺伝子を含んでいたが、Smad2とSmad4は含んでいなかった。この欠失とNBの臨床像との相関はみられなかった。この領域には未知の癌抑制遺伝子の存在が示唆された。1p36領域のp73遺伝子の検討では、NB細胞株22株中3株で発現異常が認められた。新鮮腫瘍30例中14例で発現異常が認められ、本邦でのp73遺伝子の発現異常の頻度は進展例の方が早期例より、また臨床発症例の方がマスクリーニングで発見された例よりも有意に高かった。米国でも同様の検討を行い、進展例で高頻度にみられた。今後マレーシアと韓国の症例でも行う予定である。FISH法で検索した全ての細胞株で、p73遺伝子の片方のアリルの欠失が認められ、LOHは33例中5例(15%)に認められた。(RT)-PCR-SSCPによる変異の検討では、細胞株と新鮮腫瘍のいずれにおいても変異はみられず、サザン法でもホモ欠失と再構成は認められず、p73はNBの発症よりも進展に関与していると思われた。lp36のコスミドよりBACを単離し、BACコンティグを作成し、ホモ欠失のあるNBの細胞株をみいだし、この近傍よりcaspase3の下流にあるDFF45遺伝子のマウスのヒトホモログを単離し、検討を始めた。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yang HW. et al.: "Development of a polyclonal antibody with defined specificity against synthetic peptides from the N-myc oncoprotein using multiple antigen peptide and hemocyanin conjugation methods"J Pediatr Surg. 34. 454-460 (1999)
[文献書誌] Yang HW. et al.: "Pattern of FHIT gene expression in normal and leukaemic cells"Int J Cancer. 81. 897-901 (1999)
[文献書誌] Kodera T. et al.: "Microsatellite instability in lymphoid leukemia and lymphoma cell lines but not in myeloid leukemia cell lines"Genes Chromosomes Cancer. 26. 267-269 (1999)
[文献書誌] Tanaka K. et al.: "Frequent allelic loss of the RB, D13S319 and D13S25 locus in myeloid malignancies with deletion/translocation at 13q14 of chromosome 13, but not in lymphoid malignancies"Leukemia. 13. 1367-1373 (1999)
[文献書誌] Taki T. et al.: "AF17q25, a putative septin family gene, fuses the MLL gene in acute myeloid leukemia with t(11;17)(q23;q25)"Cancer Res. 59. 4261-4265 (1999)
[文献書誌] Taki T. et al.: "AF5q31, a newly identified AF4-related gene, is fused to MLL in infant acute lymphoblastic leukemia with ins (5;11)(q31;q13q23) [In Process Citation]"Proc. Natil. Acad. Sci. USA. 96. 14535-14540 (1999)

1999 年度 実績報告書

小児悪性腫瘍の国際共同研究

研究代表者

林 泰秀 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30238133)

研究成果

[文献書誌] Yang HW. et al.: "Development of a polyclonal antibody with defined specificity against synthetic peptides from the N-myc oncoprotein using multiple antigen peptide and hemocyanin conjugation methods"J Pediatr Surg. 34. 454-460 (1999)

[文献書誌] Yang HW. et al.: "Pattern of FHIT gene expression in normal and leukaemic cells"Int J Cancer. 81. 897-901 (1999)

[文献書誌] Kodera T. et al.: "Microsatellite instability in lymphoid leukemia and lymphoma cell lines but not in myeloid leukemia cell lines"Genes Chromosomes Cancer. 26. 267-269 (1999)

[文献書誌] Tanaka K. et al.: "Frequent allelic loss of the RB, D13S319 and D13S25 locus in myeloid malignancies with deletion/translocation at 13q14 of chromosome 13, but not in lymphoid malignancies"Leukemia. 13. 1367-1373 (1999)

[文献書誌] Taki T. et al.: "AF17q25, a putative septin family gene, fuses the MLL gene in acute myeloid leukemia with t(11;17)(q23;q25)"Cancer Res. 59. 4261-4265 (1999)

[文献書誌] Taki T. et al.: "AF5q31, a newly identified AF4-related gene, is fused to MLL in infant acute lymphoblastic leukemia with ins (5;11)(q31;q13q23) [In Process Citation]"Proc. Natil. Acad. Sci. USA. 96. 14535-14540 (1999)

1999 年度実績報告書

林泰秀東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30238133)