AIDS脳症におけるヒト免疫不全ウイルスとボルナ病ウイルスの評価

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10044225
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 生田 和良 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (60127181)
• 研究分担者: 小野 悦郎 北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (00160903) ; 岩橋 和彦 麻布大学, 環境保健学部, 助教授 (00232695)
• キーワード: HIV-1 / ボルナ病ウイルス / サブタイプ / B型 / E型 / 分子クローン / Nef / 精神疾患

研究概要

1)HIV-1はウィルス遺伝子変異が容易である。実際、HIVは幾つかのサブタイプに分がれる。しかし、これまでの大部分のHlV-1に関する知見は欧米や日本に蔓延しているB型ウイルスを用いて行われた結果である。HlV-1感染により引き起こされるAlDS病態を理解するためには、サブタイブ間に共通する現象とそれぞれのサブタイプにのみ認められる現象を正確に把握する必要がある。
タイにおけるHIV-1E型感染者から得られた抹消血短核球(PBMC)と健常者由来PBMCとの共培養により2株のウイルス(95TNIHO22および95TNIHO47)を分離した。これらのウィルスを感染させたPBMCから抽出したプロウイルスDNAを用いて、HIV-1全長にわたりPCR増幅を大きく3領域に分けて行った。これらのPCR産物を用いて全長のHIV-1E型の遺伝子配列を決定した。さらにこれらのPCR産物を用いて、HIV-1E型ウイルスの感染性DNAクローンを作製した。また、このウイルスのnef遺伝子を大腸菌で発現しNef蛋白に対する免疫応答能を検討した結果B型感染者の約40%で検出されたがそ、その大部分がB型HIVに特異的な抗体であった。一方、E型感染者での大部分では抗Nef抗体が極めて低かった。
2)コスタリカにおいて、ウマおよびうつ病患者においてボルナ病ウイルス(BDV)感染例が認められた。また、中国の精神分裂病,患者末梢単核球内のBDV遺伝子検出を試み、約40%に認めた。これらの多くに抗BDV抗体も検出した。
米国の神経疾患患者の培検脳サンプルを入手し、現在BDVおよびHIV-1遺伝子の検出を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Tokunaga, K., Ikuta, K., et al.: "The cellular kinase binding motifs (PxxP and RR) in human immunodeficiency virus type 1Nef protein are dispensable for producer-dependent enhancement of viral entry"Virology. 257. 285-289 (1999)
• [文献書誌] Inabe, K., Ikuta. K.,et al.: "The YXXL sequences of a transmembrane protein of bovine leukemi a virus are required for viral entry and incorporation of viral envelopeProtein into virions"J. Virol .. 73. 1293-1301 (1999)
• [文献書誌] Nakamura,Ikuta, K., et al.: "High susceptibility of Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) to Borna disease virus"Vaccine. 17. 480-489 (1999)
• [文献書誌] Zheng Y.H., Ikuta, K.,et al.: "Replication Ability in vitro and in vivo of equine infectious anemia virus avirulent Japnese strain"Virology. 266. 129-139 (2000)
• [文献書誌] Suzuki, S., Ikuta, K.,et al.: "Exposure of normal monocyte-derived dendritic cells to human immunodeficiency virus type-1 particles lead to the induction of apoptosis in co-cultured CD4^+ as well as CD8^+ T cells"Microbiol. Immunol.. 44. 111-121 (2000)
• [文献書誌] Nakamura, Y., Ikuta, K.,et al: "Isolatien of Borna disease virus from human brain"J. Virol.. (in press).