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1998 年度 実績報告書

大脳の皮質構築におけるニューロンの位置決定の分子メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 10044245
研究種目

国際学術研究

応募区分共同研究
研究機関東京大学

研究代表者

御子柴 克彦  東京大学, 医科学研究所, 教授 (30051840)

研究分担者 CURRAN Tom  セントジュード研究病院, 教授
小川 正晴  高知医科大学, 生理学研究所, 助教授 (50111951)
キーワードCR50モノクローナル抗体 / リーラーマウス / 小脳 / プルキンエ細胞 / 海馬 / ニューロン
研究概要

哺乳類の大脳での6層形式や、同様に海馬と小脳におけるニューロンの位置決定の分子メカニズムを抗体およびreelinのcDNAを用いて解明することを目的とした。まず、CR50モノクローナル抗体がリーリン蛋白と反応することをCurranのグループと共同で明らかにした。次にどの配列が重要であるのか、又はある立体構造を認識することにより機能を阻害するのかを明らかにした。その結果、リーリン蛋白質にあるEGFモチーフの8回リピートの構造とは反応しないことを明らかにした。さらに正常組織をリーラーマウス脳へ移植したり、培養下に隣に加えることにより、小脳プルキンエ細胞の構築が改善され、各々のニューロンに対するその効果が、時間及び濃度依存性があることを明らかにした。
リーラーマウスには、二種類あり、オルレアンでみつかったリーラーマウスは、リーリンはつくられていても分泌されないことを我々は明らかにした。そこでリーリンが分泌されて他のニューロンに働くメカニズムについて明らかにする目的で阻害実験を試みた。即ちCR50モノクローナル抗体を神経管内へ注入すると海馬ニューロンの位置異常を起こすことを明らかにしたこの結果からリーリンは分泌分子としてニューロンに位置を指示する分子と考えられた。

  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Aruga,J.et.al.: "Mouse Zicl is involved in cer ebeller devel opment." J.Neurosci.18. 284-293 (1998)

  • [文献書誌] Monkawa,T.et.al.: "Localization of inositol 1,4,5-trishophate receptor in the rat kidney." Kidney Int.53. 296-301 (1998)

  • [文献書誌] Zhao,H.et.al.: "Functional expression of a mammalian odor ant receptor." Science. 279. 237-242 (1998)

  • [文献書誌] Sato,Y.et.al.: "Adenophostin,a potent agonist of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor,is useful for fertilization of mouse oocytes injected with round spermatids leading to normal offspring" Biology of Reproduction. 58. 867-873 (1998)

  • [文献書誌] Miyamura,T.et.al.: "Metabolic labeling of a subset of hlia cells by UDP-galactose : implication for astrocyte lineage diversity." J.Neurosci.Res.52. 173-183 (1998)

  • [文献書誌] Yamamoto-Hino,M.: "Apical vesicles bearing inositol 1,4,5-trisphosphate receptors in the Ca2+ initiation site of ductal epithelium of submandibular gland." J.Cell.Biol.141. 135-142 (1998)

  • [文献書誌] Ibata,K.et.al.: "Inositol 1,3,4,5-Tetrakisphosphate binding activities of neural and non-neural synaptotagmins." J.Biol.Chem.273. 12267-12273 (1998)

  • [文献書誌] Inoue,T.et.al.: "Type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor is required for induction of long-term depression cerebellar purkinje neurons" J.Neurosci.18. 5366-5373 (1998)

  • [文献書誌] Mathias,R.S.et.al.: "IP3 receptor blockade fails to prevent intracellular Ca2+ release by ET-1and a-thrombin." Am.J.Physiol.274. C1456-C1465 (1998)

  • [文献書誌] Hirota,J.et.al.: "T-cell receptor signalling in the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP3R) type-1-deficient mice : is IP3R type 1 essential for T-cell-receptor signalling?" Biochem.J.333. 615-619 (1998)

  • [文献書誌] Fukuzono,S.et.al.: "Overproduction and immuno-affinity purification of myelin proteolipid protein (PLP),an inositol hexakisphosphate binding protein.in a baculovirus exression system." Biochem.Biophys.Res.Commun.249. 66-72 (1998)

  • [文献書誌] Muto,A.et.al.: "Activation of inositol 1,4,5-trisphosphate receptors induces transient changes in cell shape of fertilized Xenopus eggs." Cell Motility and the Cytoskeleton. 39. 201-208 (1998)

  • [文献書誌] Nakata,K.et.al.: "Xenopus Zic family and its role in neural and neural crest development." Mechanisms of Development. 75. 43-51 (1998)

  • [文献書誌] Nakayama,T.et.al.: "Hemizygous deletion of the HPC-1/syntaxin 1A gene (STX1A) in patient with Williams syndrome." Cytogenet Cell Genet.82. 49-51 (1998)

  • [文献書誌] Yoshida,M.et.al.: "Role of two series of Ca2+ oscillations in activation of ascidian eggs." Developmenatal Biology. 203. 122-133 (1998)

  • [文献書誌] Futatsugi,A.et.al.: "Muscle-specific mRNA isoform encodes a protein composed mainly of the N-terminal 175 residuse of type 2 Ins (1,4,5) P3 receptor." Biochem.J.334. 559-563 (1998)

  • [文献書誌] Hata,R.et.al.: "Brainstem auditory evoked potentials during brainstem ischemia and reperfusion in gerbils." Neuroscience. 83. 201-213 (1998)

  • [文献書誌] Takei,K.et.al.: "Regulation of nerve growth mediated by inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in growth cones." Science. 282. 1705-1708 (1998)

  • [文献書誌] Tamura,H.et.al.: "Molecular cloning and expression of cDNA encoding an olfactory-specific mouse phenol sulphotransferase." Biochem.J.331. 953-958 (1998)

  • [文献書誌] Yoshikawa,F.et.al.: "Cooper ative formation of the ligand-binding site of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor by two separable domains." J.Biol.Chem.274. 328-334 (1999)

  • [文献書誌] Yoshikawa,F.et.al.: "Trypsinized cerebellar inositol 1,4,5-trisphosphate receptor." J.Biol.Chem.274. 316-327 (1999)

  • [文献書誌] Kabayama,H.et.al.: "Functional involvement of synaptotahmin 1/11 C2A domain in neurite outgrowth of chick dorsal root ganglion neuron." Neuroscience. 88. 999-1003 (1999)

  • [文献書誌] Zhu,C.et.al.: "Inosiotl 1,4,5-trisphosphate receptor down-regulation is activated directly by inositol 1,4,5-trisphosphate binding." J.Biol.Chem.274. 3476-3484 (1999)

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公開日: 1999-12-13   更新日: 2016-04-21  

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