大脳の皮質構築におけるニューロンの位置決定の分子メカニズム

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10044245
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 御子柴 克彦 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30051840)
• 研究分担者: 小川 正晴 東京大学, 理化学研究所・脳科学総合研究センター, チームリーダー(研究職) (50111951)
• キーワード: 大脳 / CR-50 / リーラー / リーリン

研究概要

哺乳類の大脳での6層形式や、同様に海馬と小脳におけるニューロンの位置決定の分子メカニズムを抗体およびreelinのcDNAを用いて、解明分析。CR50モノクローナル抗体がリーリン蛋白と反応することを明らかにしたが(J.Neurosci 1997),どの配列が重要であるのか、又はある立体構造を認識することにより機能を阻害するのかを研究した。正常組織をリーラーマウス脳へ移植したり、培養下に隣に加えることにより、ニューロンの構築が改善されるが、各々のニューロンに対するその効果が、時間及び濃度依存性があるか否かを明らかにした。(予備的には改善される結果を得ている)。リーラーマウスには、二種類あり、オルレアンでみつかったリーラーマウスは、リーリンはつくられていても分泌されないことを我々は明らかにしている(投稿中)。そこでリーリンが分泌されて他のニューロンに働くメカニズムについて明らかにした。リーリンは、ニューロンに位置を指示する分子と考えられるが、それの標的分子を明らかにすることにより、ニューロンの位置決定の分子メカニズムが明らかになるという考えのもと、標的分子のスクリーニングを試みた。

研究成果

• [文献書誌] Yoshikawa,F.et al.: "Cooperative formation of the ligand-binding site of the inositol"J.Biol.Chem.. 274. 328-334 (1999)
• [文献書誌] Yoshikawa,F.et al.: "Trypsinized cerebellar inositol 1,4,5-trisphosphate receptor"J.Biol.Chem.. 274. 316-327 (1999)
• [文献書誌] Zhu,C.et al.: "Inosiotl 1,4,5-trisphosphate receptor down-regulation is activated"J.Biol.Chem.. 274. 3476-3489 (1999)
• [文献書誌] Yoshikawa,F.et al.: "High efficient expression of the functional ligand binding site of the"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 257. 792-797 (1999)
• [文献書誌] Konishi,Y et al.: "Transcriptional regulation of mouse type 1 inositol 1,4,5-trisphosp"J.Neurochem. 72. 1717-1724 (1999)
• [文献書誌] Ohkawa,N.et al.: "Activation of the mouse inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1"Gene. 229. 11-19 (1999)
• [文献書誌] Hamada,T.et al.: "The role of inositol trisphosphate-induced Ca2+release from IP3-"Neuroscience.Letters. 263. 125-128 (1999)
• [文献書誌] Natsume,T.et al.: "Real time analysis of interaction between inositol 1,4,5-trisphosphate"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 260. 527-533 (1999)
• [文献書誌] Michikawa,T.et al.: "Calmodulin mediates calcium-dependent inactivation of the cerebellar"Neuron. 23. 799-808 (1999)
• [文献書誌] Hirota,J.et al.: "Calmodulin inhibits inositol 1,4,5-trisphosphate induced calcium"FEBS Letters. 456. 322-326 (1999)
• [文献書誌] Nagata,E.et al.: "Selective inhibition of inostitol 1,4,5-trisphosphate-induced Ca2+"Neuroscience. 93. 995-1001 (1999)
• [文献書誌] Mitsuyama,F.et al.: "Microinjection of Ca2+store-enriched microsome fractions to diving"Developmental Biology. 214. 160-167 (1999)
• [文献書誌] Hayashi,M.et al.: "Intracellular calsium concentration in the inositol trisphosphate"J Am Soc Nephrol. 10. 2094-2101 (1999)
• [文献書誌] Boulay,G.et al.: "Modulation of Ca2+ entry by polypeptides of the IP3...."Proc.Natle.Acad.Sci.USA. 96. 14955-14960 (1999)
• [文献書誌] Hirota,J et al.: "Inositol 1,4,5-trisphsphate type 1 is a substate for caspase-3"J.Biol.Chem.. 274. 34430-34437 (1999)
• [文献書誌] Baylis,H.A.,et al.: "Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors are strongly expressed"J.Mol.Biol.. 294. 467-476 (1999)
• [文献書誌] Sugiyama,T.et al.: "Inositol 1,4,5-trisphophate receptor associated with focal"FEBS Letters. 466. 29-34 (2000)