動脈硬化における食後高脂血症の役割に関する共同研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10044249
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 田中 明 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (70171733)
• 研究分担者: 田村 倫朗 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10301152) ; 小林 靖 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (70225548)
• キーワード: 食後高脂血症 / レムナント / アポBレセプター / coronary artery disease / 脂肪負荷試験 / インスリン抵抗性

研究概要

当初計画した基礎的、臨床的検討は、国際共同研究により、順調に進展している。平成11年度9月には3回目の班会議をサンフランシスコで開催し、各自が分担した研究成果を発表した。
基礎的研究の結果得られた知見:1)新たに発見されたTGリッチリポ蛋白を取り込むマクロファージ上のレセプターは、アポB48をリガンドとすることが明らかになり、アポB48レセプターと命名された。アポEおよびアポCIIはリガンドとならないことが確認された。2)アポB48レセプターのcDNA(3778bp)が明らかになった。cDNAは115kDaの蛋白(1088アミノ酸残基)をコードする3264bpのopen reading frameを含む。レセプターはcoiled coil domainを介して、2量体を形成していることが明らかになった。アポB48レセプターの遺伝子は4エクソンと3イントロンから構成され、16番染色体短腕(16p11)に存在する。3)小腸上皮にアポB48のみでなく、アポB100も発現することが明かとなった。臨床的検討の結果新たに得られた知見:1)米国およびカナダの施設から集めたangiographyにより確認されたcoronary artery disease(CAD)151例のレムナント(RLP)値は、性、年齢をマッチさせた302例のコントロールよりも有意高値であった。米国Framingham Offspring Studyの1000例以上の対象での検討で、CADの患者のレムナント値は健常よりも有意増加を認めた。Common carotid intima-media thicknessとレムナント値との有意関連を認めた。インスリン抵抗性を有する非糖尿病例で、レムナントの有意増加を認めた。2)脂肪負荷試験用の負荷脂肪が完成した。健常例の脂肪負荷では、負荷脂肪の多い程、レムナント値のピーク時間が遅くなり、ピーク値が増加することが明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] Brown MB, Tanaka A, Kobayashi Y, Bradley WA, Giantuirco SH, et al: "The human apolipoprotein B48 reseptorR: cDNA Sequence expression, and atherosclerosis"Circulation. 100,Supp.1. I-330 (1999)
• [文献書誌] Bradley WA, Gianturco SH, et al: "Antipeptide antibodies reveal interrelationship of MBP200 and MBP235: unique apo B-48 receptors for lipoproteins on human monocyte-macrophages"J Lipid Res.. 40. 744-752 (1999)
• [文献書誌] Abbasi F, Tanaka A, Reaven GM, et al: "Fasting remnant lipoprotein cholesterol and triglyceride concentrations are evaluated in non-diabetic, insulin resistent, female volunteers"J Chin. Endcrinol. Metab. 84. 3903-3906 (1999)
• [文献書誌] 田中 明: "アポB-48受容体"日本臨床. 57巻12号. 2711-2716 (1999)
• [文献書誌] Boquist S, Karpe F, et al: "Alimentary lipemia, postprandial triglyceride-rich lipoproteins, and common carotid intima-media thickish middle-age men"Circulation. 100. 723-728 (1999)
• [文献書誌] Marcoux C, Cohn JS, et al: "Characterization of remnant-like particles isolated by immunoaffinity gel from the plasma of type III hyperlipoproteinemic patients"J Lipid Res. 40. 636-647 (1999)