1998 年度実績報告書

ケモカインならびにそのレセプターの病態生理学的役割の解析を通した抗炎症剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号	10044254
研究種目	国際学術研究
応募区分	共同研究
研究機関	金沢大学
研究代表者	向田直史金沢大学, がん研究所, 助教授 (30182067)
研究分担者	LARSEN Chris デンマーク王国国立Aarhus大学, 医学部, 助教授 OPPENHEIM Jo 米国国立癌研究所, 研究室主任西堀宗樹金沢大学, がん研究所, 非常勤研究員秋山萬里子金沢大学, がん研究所, 助手 (60019867) 笠原忠共立薬科大学, 薬学部, 教授 (60049096)
キーワード	ケモカイン / 転移 / MIP-2 / IL-8 / MCP-1 / マクロファージ / IL-10
研究概要	海外の研究分担者との討議を通して、ケモカイン・ファミリーに属するインターロイキン8(IL-8)・単球走化因子(MCP-1)の病態生理作用についての以下の結果を国際学術雑誌に報告することができた。1)マウス・メスにおいて、排卵後に一過性にIL-8の機能的ホモログである、マクロファージ炎症性蛋白-2(MIP-2)が、膣上皮にて周期的に産生され、しかも産生されたMIP-2が、排卵後に認められる膣上皮への好中球浸潤を引き起こしていることを明らかにした。同様の現象がヒトにおいても起きるかについて、検討を加えている。2)モノクロタリン投予ラットに認められる肺高血圧症病変の発生に先行して、肺においてMCP-1の産生が認められ、抗MCP-1抗体投与によって肺へのマクロファージ浸潤が抑制されるとともに、肺高血圧病変の発生も抑制された。3)IgA腎症の急性型では尿中IL-8濃度が高く、尿中MCP-1濃度が検出感度以下であった。これに対して、腎不全への進行が多い慢性型では、尿中MCP-1濃度が上昇しているのに対して、尿中IL-8濃度の上昇は軽度であった。2・3の結果から、MCP-1がマクロファージ依存性に起きる慢性炎症反応の成立に重要な役割を果たしていることが示唆された。さらに、Oppenheim博士との共同研究により、マウス・リンパ腫細胞株ESb-MP接種時に認められる腎臓への転移機構にMCP-1が関与している可能性を示唆する結果を得られている。Larsen博士が合成したIL-10の機能ドメイン部分のペプチド投与時における、ケモカインを始めとした種々の炎症性サイトカインの生体内における動態についてもLarsen博士らと共同研究を進行中である。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Sonoda,Y.,et al.: "Physiologic regulation of postovulatory neutrophil migration into vagina by a C-X-C chemokine(s)." J.Immunol.160. 6159-6165 (1998)
[文献書誌] Mukaida,N.,et.al.: "Interleukin-8 and monocyte chemotactic and activating factor(MCAF/MCP-1),chemokines essentially involved in inflammatory and immune reactions." Cytokine Growth factor Rev.9. 9-23 (1998)
[文献書誌] Yokoyama,H.,et.al.: "Urinary levels of chemokines(MCAF and IL-8)reflect distinct disease activities and phases of IgA nephropathy." J.Leukocyte Biol.63. 493-499 (1998)
[文献書誌] Mori,N.,et.al,: "Human T-cell leukemia virus type I Tax transactivates human interleukin 8 gene through acting concurrently on AP-1 and NF-_kB-like sites." Cancer Res.58. 3993-4000 (1998)
[文献書誌] Asagoe,K.,et.al.: "Dewnregulation of CXCR2 expression on human polymorphonuclear leukocytes by TNF-α." J.Immunol.160. 4518-4525 (1998)
[文献書誌] Kimura,H.,et.al.: "Attenuation of monocrotaline-induced pulmonary hypertension by antibodies to a monocyte chemotactic and activating factor,MCAF/MCP-1." Lab.Invest.78. 571-581 (1998)
[文献書誌] Mukaida,N.and Matsushima,K.: "interleukin 8 and its receptor." Academic Press,London,United Kingdom, 6 (1998)
[文献書誌] Mukaida,N.,et.al.: "CDw128 Workshop Panel:Human interleukin-8(IL-8)" Garland press,New York.USA, 3 (1998)

1998 年度 実績報告書

ケモカインならびにそのレセプターの病態生理学的役割の解析を通した抗炎症剤の開発

研究代表者

向田 直史 金沢大学, がん研究所, 助教授 (30182067)

研究成果

[文献書誌] Sonoda,Y.,et al.: "Physiologic regulation of postovulatory neutrophil migration into vagina by a C-X-C chemokine(s)." J.Immunol.160. 6159-6165 (1998)

[文献書誌] Mukaida,N.,et.al.: "Interleukin-8 and monocyte chemotactic and activating factor(MCAF/MCP-1),chemokines essentially involved in inflammatory and immune reactions." Cytokine Growth factor Rev.9. 9-23 (1998)

[文献書誌] Yokoyama,H.,et.al.: "Urinary levels of chemokines(MCAF and IL-8)reflect distinct disease activities and phases of IgA nephropathy." J.Leukocyte Biol.63. 493-499 (1998)

[文献書誌] Mori,N.,et.al,: "Human T-cell leukemia virus type I Tax transactivates human interleukin 8 gene through acting concurrently on AP-1 and NF-_kB-like sites." Cancer Res.58. 3993-4000 (1998)

[文献書誌] Asagoe,K.,et.al.: "Dewnregulation of CXCR2 expression on human polymorphonuclear leukocytes by TNF-α." J.Immunol.160. 4518-4525 (1998)

[文献書誌] Kimura,H.,et.al.: "Attenuation of monocrotaline-induced pulmonary hypertension by antibodies to a monocyte chemotactic and activating factor,MCAF/MCP-1." Lab.Invest.78. 571-581 (1998)

[文献書誌] Mukaida,N.and Matsushima,K.: "interleukin 8 and its receptor." Academic Press,London,United Kingdom, 6 (1998)

[文献書誌] Mukaida,N.,et.al.: "CDw128 Workshop Panel:Human interleukin-8(IL-8)" Garland press,New York.USA, 3 (1998)

1998 年度実績報告書

向田直史金沢大学, がん研究所, 助教授 (30182067)