T細胞初期分化における細胞間相互作用に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10044278
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 桂 義元 京都大学, 大学院・再生医科学研究所, 教授 (90027095)
• 研究分担者: 藤本 真慈 京都大学, 大学院・再生医科学研究所, 助手 (60199370)
• キーワード: T細胞 / 胸腺 / 上皮細胞 / 前駆細胞 / 微小環境 / 細胞間相互作用 / 分化

研究概要

胸腺微小環境は,主に胸腺上皮細胞によって構成されているが,単に上皮細胞だけで構築されるのではなく,T前駆細胞と上皮細胞の相互作用によって成立すると考えられている.
しかし,純粋にT細胞だけを分化させる実験はわれわれのsingle cell assay系を用いる以外にない.この考えを実証するための基礎的研究を以下のように行った.T細胞分化の場として最も単純化した実験システムは,マウス胎仔胸腺(FT)をデオキシグアノシン(dGuo)で処理したもの(dGuo-FT)と胎仔肝臓中の前駆細胞(c-kit^+Sca-1^+)との共培養である.70%O_2環境(HOS培養)では胸腺上皮の構造が正しく再構築されており,T細胞分化のための微小環境が形成されていることが明らかであった.そこで今年度は前駆細胞を濃縮した画分の細胞を1個づつdGuo-FTと共に培養する実験を行い,胸腺中でのT細胞,B細胞,ミエロイド細胞の生成が,それぞれ胸腺構造の構築にどのように作用するかを検討した.その結果,T前駆細胞と共培養した時にのみ正常な胸腺構造が形成されることが示された.

研究成果

• [文献書誌] Kawamoto H.et al.: "Emergence of T cell lineage restricted progenitors at the earliest stage of hematopoiesis in the murine etal liver"Journal of Immunology. 162・5. 2725-2731 (1999)
• [文献書誌] van Ewijk W.et al.: "Thymic miroenvironments, 3-D versus 2-D?"Seminars in Immunology. 11・1. 57-64 (1999)
• [文献書誌] Kawabata K.et al.: "A cell-autonomous requirement for CXCR4 in long-term lymphoid and myeloid reconstitution"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96・10. 5663-5667 (1999)
• [文献書誌] Ohmura K.et al.: "Emergence of T, B and myeloid lineage commitment as well as multipotent hematopoietic progenitors in the AGM region of day 10 fetuses of the mouse"Jounral of Immunology. 163・9. 4788-4795 (1999)
• [文献書誌] Ikawa T.et al.: "Commitment of common T/NK progenitors to unipotent T and NK progenitors in the murine fetal thymus revealed by a single progenitor assay"Journal of Experimental Medicine. 190・11. 1617-1625 (1999)
• [文献書誌] Kawamoto H.et al.: "T cell progenitors emerge earlier than B cell progenitors in the murine fetal liver"Immunity. (2000)