1999 年度実績報告書

自律神経系と生物時計のシグナルの統合

研究課題

研究課題/領域番号	10044283
研究機関	大阪大学
研究代表者	永井克也大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70029966)
研究分担者	岡田雅人大阪大学, 蛋白質研究所, 助教授 (10177058)
キーワード	視交叉上核 / 概日リズム / 副交感神経 / 交感神経 / SCOP / 膵臓 / B10 / Cry
研究概要	ラットを用いて以下の結果が得られた。A)血糖調節哺乳類の概日リズムの生物時計が存在する視交叉上核(SCN)のvasoactive intestinal peptide(VlP)ニューロンとarginine vasopressin(AVP)ニューロンは交感神経の活動促進を介して血糖調節に関与することを示す結果を得た。B)神経経路多シナプス性に逆行輸送されるpseudorabies virus(PRV)を膵臓に注入し、ての逆行性輸送を検討する研究により、1)SCNから膵臓を神経支配する多シナプス性の交感神経および副交感神経の投射が存在する、2)SCNが、ら膵臓へ至る交感神経および副交感神経は共に、最初主に視床下部室傍核(PVH)と不確帯(Z1)に投射し、その後膵臓へ投射する、などを示す結果が得られた。C)新規蛋白質の発見 SCNにて特異的に発現する2つの新規蛋白質(SCOPとB10)を発見、同定した。更に、1)SCOP(1696アミノ酸)はN末端からpleckstrin homologydomain、leucine-rich repeats(LRR)、protein phosphatase 2C-like domainなどを持つ、2)SCNでのSCOPの発現には概日リズムがある、3)SCOPのSCNでの発現をantisense oligoにより抑制するとラットの活動の概日リズムが消失する、4)B10(1319アミノ酸)をCOS-7細胞に発現させるとPer1・3と結合し、それらを核へ移行させるなどが認められた。従って、これらの新規蛋白質の役割を今後検討したい。D)生物時計の分子機構研究分担者のBuijsらはCry1とCry2が概日時刻発信機構に重要であることを示す結果を得たで、抗体作成を試み、Per1、Per2およびCry1などの抗体作成に成功した。これらの抗体を用いこれら蛋白質の役割を検討中である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] S. Chun, et al.: "Effect of bilateral lesions of the suprachiasmatic nucleus on hyperglycemia caused by 2-deoxy-D-glucose and vasoactive intestinal peptide in rats"Brain Res.. 809. 165-174 (1998)
[文献書誌] S. Chun, et al.: "Effect of infusion of vasoactive intestinal peptide (VIP)antisenseoligodeo-xynucleotide into the third cerebral ventricle above the hypothalamic suprachiasmatic nucleus on the hyperglycemia caused by intracranial injection of 2-deoxy-D-glucose in rats"Neurosci. Lett.. 257. 135-138 (1998)
[文献書誌] K. Shimizu, et al.: "SCOP, a novel gene product expressed in a circadian manner in rat suprachiasmatic nucleus"FEBS Lett.. 458. 363-369 (1999)
[文献書誌] A. Hashida-Okumura, et al.: "Interaction of neuronal nitric-oxide synthase with α 1-syntrophin in rat brain"J. Biol. Chem.. 274. 11736-11741 (1999)
[文献書誌] T. Tamaru, et al.: "Periodically fluctuating protein kinases phosphorylate Clock. the putative target in the suprachiasmatic nucleus"J. Neurochem.. 72. 2191-2197 (1999)
[文献書誌] Y. Nakahata, et al.: "Light-induced tyrosine phosphorylation of BIT in the rat suprachiasmatic nucleus"J Neurochem.. (in press). (2000)

1999 年度 実績報告書

自律神経系と生物時計のシグナルの統合

研究代表者

永井 克也 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70029966)

研究成果

[文献書誌] S. Chun, et al.: "Effect of bilateral lesions of the suprachiasmatic nucleus on hyperglycemia caused by 2-deoxy-D-glucose and vasoactive intestinal peptide in rats"Brain Res.. 809. 165-174 (1998)

[文献書誌] K. Shimizu, et al.: "SCOP, a novel gene product expressed in a circadian manner in rat suprachiasmatic nucleus"FEBS Lett.. 458. 363-369 (1999)

[文献書誌] A. Hashida-Okumura, et al.: "Interaction of neuronal nitric-oxide synthase with α 1-syntrophin in rat brain"J. Biol. Chem.. 274. 11736-11741 (1999)

[文献書誌] T. Tamaru, et al.: "Periodically fluctuating protein kinases phosphorylate Clock. the putative target in the suprachiasmatic nucleus"J. Neurochem.. 72. 2191-2197 (1999)

[文献書誌] Y. Nakahata, et al.: "Light-induced tyrosine phosphorylation of BIT in the rat suprachiasmatic nucleus"J Neurochem.. (in press). (2000)

1999 年度実績報告書

永井克也大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70029966)