リンパ球の細胞内シグナル伝達におけるチロシンキナーゼ・ホスファターゼの機能解析

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10044288
• 研究種目: 国際学術研究
• 応募区分: 共同研究
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 康博 神戸大学, 医学部, 助教授 (70229772)
• 研究分担者: 小杉 厚 大阪大学, 医学部, 助教授 (90186685) ; 緒方 正人 大阪大学, 医学部, 助手 (60224094) ; 大谷 浩 島根医科大学, 医学部, 教授 (20160533) ; SAMELSON L.E 米国国立衛生研究所, 部長 ; O'SHEA J.J. 米国国立衛生研究所, 部長
• キーワード: リンパ球 / シグナル伝達 / チロシンリン酸化 / チロシンキナーゼ / チロシンホスファターゼ / 子宮外発生法 / T細胞受容体 / 細胞接着

研究概要

本年度の研究において、南(代表者)、山村(分担者)はトポイソメラーゼII阻害剤によるリンパ球の細胞死誘導過程においてLynチロシンキナーゼが促進的に働くことを明らかにした(論文投稿中)。また南は、チロシンキナーゼに加え、H-Ras,c-Mycといった細胞増殖制御因子がリンパ球の細胞接着を制御することを明らかにした。O′Shea(分担者)は、IL-2,IL-15によりチロシンリン酸化を受けるp98がPHドメインを有するアダプター分子であるGab2であることを見出した。また、IL-2によるSykチロシンキナーゼの活性化にJak3キナーゼが重要な役割を担うことを明らかにした。さらに、Samelson(分担者)は、T細胞の活性化に伴いチロシンリン酸化を受けるアダプターLATがパルミチン酸付加を受けること、またこのパルミチン酸付加の結果LATが、コレステロール、糖脂質に富む細胞膜のマイクロドメインに移行することが機能発現に重要であることを明らかにした。大谷(分担者)は、各種のチロシンキナーゼ・ホスファターゼ阻害剤を用いた発生工学的解析を行う準備段階として、ホルモン産生腫瘍細胞を移植しexo utero法により解析するという実験系を確立した。緒方(分担者)は、チロシンホスファターゼPTPBR7がMAPキナーゼファミリーのErkl,Erk2に結合しチロシン脱リン酸化を行うことによりMAPキナーゼを不活化することを見出した。小杉(分担者)は、T細胞活性化に伴いチロシンリン酸化を受けたζ鎖及び活性型Lckチロシンキナーゼが細胞膜のマイクロドメインに局在することを明らかにした。また本年度、研究者(代表者、分担者)の派遣・招へいを行い、共同研究の成果について活発に討論するとともに、次年度の研究計画について議論を行った。

研究成果

• [文献書誌] Liu,Z-J.,----,Minami,Y.: "A critical role for cyclin C in promotion of the hematopoietic cell cycle by co-operation with c-Myc." Mol.Cell.Biol.18. 3445-3454 (1998)
• [文献書誌] Liu,Z-J.,----,Minami,Y.: "Functional co-operation of cyclin C and c-Myc in mediating homotypic cell adhesion via VLA-4 activation and VCAM-1 expression." Blood. 92. 4700-4711 (1998)
• [文献書誌] Gedina,M.,--,O'Shea,J.J.: "IL-2 but not IL-4 induces the phosphorylation of a 98 kD protein associated with SHP-2,PI3K and Grb-2" J.Immunol.(印刷中). (1999)
• [文献書誌] Leonard,W.J.,O'Shea,J.J.: "Jaks and STATs:Biological implications." Annu.Rev.Immunol.16. 293-322 (1998)
• [文献書誌] Sloan,L.J.,-Samelson,L.E.: "ZAP-70 association with T cell receptor zeta (TCRzeta) :fluorescence imaging of dynamic changes upon cellular stimulation." J.Cell.Biol.143. 613-624 (1998)
• [文献書誌] Zhang,W.,-Samelson,L.E.: "LAT palmitoylation:its essential role in membrane microdomain targeting and tyrosine phosphorylation during T cell activation." Immunity. 9. 239-246 (1998)
• [文献書誌] Zhang,H.,-Otani,H.: "Induction of ectopic corticotropic tumor in mouse embryos by exo utero cell transplantation and its effects on the mouse fetal adrenal gland." Endocrinology. 139. 3306-3315 (1998)
• [文献書誌] Ogata,M.,-Hamaoka,T.: "Effects of overexpression of PTP36,a putative protein tyrosine phosphatase,on cell-adhesion,cell-growth,and cytoskeletons in Hela cells." J.Biol.Chem.(印刷中). (1999)
• [文献書誌] Ogata,M.,-Hamaoka,T.: "Inactivation of mitogen-activated protein kinases by a mammalian tyrosine-specific phosphatase,PTPBR7." Biochem.Biophys.Res.Commun.(印刷中). (1999)
• [文献書誌] Kosugi,A.,-Hamaoka,T.: "Physical and functional association between thymic shared antigen-1/stem cell antigen-2 and the T cell receptor complex." J.Biol.Chem.273. 12301-12306 (1998)
• [文献書誌] Minami,Y.,-Yamamura,H.: "Redox regulation of cell signaling and its clinical applications." Marcel Dekker Inc.NY,USA (印刷中), (1999)
• [文献書誌] O'Shea,J.J.Nutman,T.: "Immunoregulation in the Encyclopedia of Life Science" MacMillan Press,London (印刷中), (1999)