| 研究概要 |
当該期間の研究をまとめて、英文総説を作成した(Y.Kato et al., in Tissue Enginearing for Therapeutic Use, Oshima and Ikari eds.in press).
PTHとPTHrPの軟骨分化に及ぼす作用の一部はレチノール結合蛋白(RBP)を仲介していることを明らかにした(Ohya et al.Endocrinology,)。
さらに、軟骨分化に伴うIndian hedgehog(Ihh)の発現を調節する内在性因子を探究するために、各種の成長因子を、ウサギ軟骨細胞培養系に添加してIhhの発現に及ぼす影響を検討した。そして成長板でのIhh合成の調節にBMPとレチノイン酸とともに、PTHrPが最も重要であることを明らかにした(Yoshida et al., Exp cell Res.In press)
一方、新規RhoGEFであるCDEPmRNAの発現を、PTHと環状AMPは一時間以内に促進することが判明した(Koyano et el., Osteoarthritis ＆ Cartilage, in press)。また新規転写因子であるDEC1 mRNAの発現を、PTHと環状AMPは一時間以内に促進した(Shen et al., Eur.J.Cell Biol., in press)。
さらに未分化間葉系細胞へPTHで誘導されるDEC1遺伝子(転写因子)を過剰発現させたところ軟骨への分化が誘導された(Shen et al.投稿準備中)。以上の結果は、PTHによる軟骨分化の制御機構に、Ihh、CDEP、DEC1などの新規シグナル分子およびレチノール結合蛋白が関与していることを示している。私達は、DEC1と類似した構造をもつ新規転写因子DEC2のクローニングにも成功した(Fujimoto et al., BBRC in press)
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