免疫病発病の分子的基盤

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10044303
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 渡邊 武 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (40028684)
• 研究分担者: 菊谷 仁 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412) ; 斉藤 隆 千葉大学, 医学部, 教授 (50205655) ; 谷口 克 千葉大学, 医学部, 教授 (80110310) ; 木下 タロウ 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10153165) ; 平野 俊夫 大阪大学, 医学部, 教授 (40136718)
• キーワード: 免疫病の分子基盤 / 共同研究 / 自己免疫病 / 抗原受容体 / サイトカイン受容体 / NK細胞 / Fas / 免疫プロテアソーム

研究概要

本研究は我が国とフランス国の主だった免疫研究者が種々の免疫病の分子基礎について、共同研究、討論を行い、免疫異常症の解決を目指すものである。平成11年度は個々の研究者がフランスの相手研究者と連絡を密にとり、共同研究に遂行した。日本側研究者を2名フランスに派遣し、フランスの研究者と個々の共同研究を行った。自己免疫性糖尿病、関節リュウマチなど自己免疫病に関する免疫学的分子生物学研究、免疫細胞の細胞死の分子生物学的研究、細胞死に関する分子の異常による免疫病の解析、抗原受容体からの情報伝達、T細胞分化、サイトカイン受容体からの情報伝達、ナチュラルキラー(NK)細胞受容体の分子生物学、ヒトHLAの分子生物学などについてフランスCNRS免疫学研究所を中心に共同研究を行った。さらに、日本側の研究内容として、Fasを介する細胞死誘導におけるシスティンプロテアーゼcaspaseの機能を分子レベルで解明(長田)。IL-6受容体からの情報伝達機構(平野)。新しいシグナル伝達アダプター分子の機能解析とノックアウトマウスの作製(菅村)。補助刺激シグナル分子とリンパ球の活性化と不活性化の機構(奥村)。サイトカイン受容体からのシグナル伝達の負の制御に関する分子機構(岸本)。B細胞受容体からのシグナル伝達異常と自己免疫病の発症(渡邊)。自己免疫病の分子機構とT細胞分子化(谷口)。CD100,CD72,CD40シグナルの解析(菊谷)。免疫プロテアソーム遺伝子の機能解析(田中)コンディショナルジーンターゲティングを用いた発作性夜間血色素尿症モデルマウスの作製(木下)。T細胞抗原受容体及びCTLA4受容体からの情報伝達機構の解析(斉藤)。B1細胞の分化、活性化の分子機構(本庶)。造血幹細胞初期分化の細胞レベル分子レベルの解析(西川)などの研究を行った。

研究成果

• [文献書誌] M.Nakashima,K.Sonoda T.Watanabe: "Inhibition of cell growth and induction of apoptotic cell death by a novel human tumor associated antigen,RCAS1."Nature Medicine. 5. 938-942 (1999)
• [文献書誌] Cui,J.,Watanabe,N.Taniguchi,M et al: "Inhibition of T helper cell type 2 cell differentiation and immunoglobulin E response by ligand-activated Va14 natural killer T cells."J.Exp.Med. 190. 783-792 (1999)
• [文献書誌] Nakaseko,C.Saito,T,et al: "CTLA-4 engagement delivers inhibitory signal upon T cell activation in the absence of its tyrosine motif in the cytoplasmic tail."J.Exp.Med.. 190. 765-774 (1999)
• [文献書誌] Uchida J, Yasui T. Kikutani H.et al: "Mimicry of CD40 signals by Epstein-Barr virus LMP1 in B lymphocyte responses."Science. 286. 300-303 (1999)
• [文献書誌] Shirogane,T. T.Hirano, et al: "Synergistic roles for Pim-1 and c-Myc in STAT3-mediated cell cycle progression and anti-apoptosis."Immunity. 11. 709-719 (1999)
• [文献書誌] Hong,Y.,K.Ohishi,T.Kinoshita, et al: "GPI1 stabilizes an enzyme essentlal in the first step of glycosylphosphatidylinositol biosynthesis."J.Biol.Chem.. 274. 18582-18588 (1999)