1998 年度実績報告書

HIV感染を阻害する生理活性ペプチドの創生

研究課題

研究課題/領域番号	10044310
研究種目	国際学術研究
応募区分	共同研究
研究機関	名古屋市立大学
研究代表者	岡田秀親名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683)
研究分担者	カツァツキンミッシェル Hopital Broussais, Clinical Immunology, 教授クライマンローレンス McGill AIDS Centre, 教授ウェインバーグマーク McGill AIDS Centre, 所長ラジョスバラニ野依福祉村病院, 長寿医学研究所, 主任研究員 (10244542) 岡田則子名古屋市立大学, 医学部, 助手 (20160682)
キーワード	HIV-1 / Antisense peptide / antisense homology box / 逆転写酵素 / gp120 / gp41 / T22ペプチド / 電磁気共鳴
研究概要	HlVの逆転写酵素(RT)のアミノ酸置換により活性が消失するホットスポットの部分に対するアンチセンスペプチドを合成し、McGill AIDSセンターのKleiman博士のもとに送り解析したところ、RT活性を強力に抑制した。しかし、このペプチドは細胞内には入りにくいので、そのアミノ酸配列をコードするcDNAを合成し、これをプラスミドに組み込んだものを作成した。 HIVのgp120やgp41の分子内アンチセンスホモロジーボックス(AHB)やHIV感染の受容体の一部として働くケモカインレセプターであるCXCR4やCCR5のAHBの解析を行った。それらのAHBのヘキサマーペプチドを150種類ほど合成し、HIV感染阻止効果の検討を行った。HIV感染阻害は、MT4細胞にHIV-IIIBを感染させ、感染による細胞死をMTTT法で検出するときの細胞死の阻害により検出した。阻害効果を持つペプチドが数種類得られたが、治療薬につながるような強力な抑制作用を持つものを得るには至っていない。ペプチド鎖をもう少し長くする必要があると考えられる。一方、T22ペプチドとしてgp41の分子内ペプチドが強力な感染阻害効果を持つことが報告された。T22は30アミノ酸から成る比較的長鎖のペプチドであるが、gp41のAHBに一致することが我々のAHB解析でわかったので、AHBペプチドは長鎖のものを合成する必要があると考えられた。 Monash大学のCosic博士の電磁気共鳴解析法によりT22の解析を行ったところ、CXCR4と電磁気共鳴波が一致していることがわかった。従って、AHB法と電磁気共鳴解析法の両方で一致して予測される部分のペプチドが、有効な活性を発揮するペプチドの候補として検討すれば検索効率を上げることができると考えられる。フランスのKazatchkine博士には、HIV感染患者の血漿等の解析用試料での協力をお願いした。

研究成果
(13件)

すべてその他

すべて文献書誌 (13件)

[文献書誌] Wu,X.: "Complement-mediated anti-HIV1 effect induced by human IgM monoclonal antibody against ganglioside GM2^1" J.Immunol.162. 533-539 (1999)
[文献書誌] Okada,H.: "Complement mediated cytolysis and azidothymidine are synergistic in HIV-1 suppression." Int.Immunol.10. 91-95 (1998)
[文献書誌] Boros,M.: "Endothelin 1 induces leukpcute adhesion in submucosal venules of the rat small intestine." Gastroenterology. 114. 103-114 (1998)
[文献書誌] Farkas,I.: "Neuronal C5a receptor and an associated apoptotic signal transduction pathway." J.Physiol.507. 679-687 (1998)
[文献書誌] Baranyi,L.: "Antisense homology box derived peptides represent a new class of endothelin receptor inhibitors." Peptides. 19. 211-223 (1998)
[文献書誌] Wang,G.: "Functional differences among multiple isoforms of guinea pig decay accelerating factor (DAF)." J.Immunol.160. 3014-3022 (1998)
[文献書誌] Farkas E.: "Complement C5a anaphylatoxin fragment causes apoptosis in TGW neuroblastoma cells." Neuroscience. 86. 903-911 (1998)
[文献書誌] Watanabe,M.: "Measurement of arginine carboxypeptidase-generating activity of adult plasma." Microbiol.Immunol.42. 393-397 (1998)
[文献書誌] 上田公介: "進行性悪性腫瘍に対するLAK療法と局所ハイパーサーミアの併用療法" Biotherapy. 12. 80-82 (1998)
[文献書誌] Miwa,T.: "Molecular cloning of rat and mouse membrane cofactor protein (MCP, CD46) : preferential expression in testis and close linkage between the mouse Mcp and Cr2 genes on distal chromosome 1." Immunogenetics. 48. 363-371 (1998)
[文献書誌] Nishikawa,K.: "Tissue distribution of the guinea-pig decay-acceierating factor." Immunology. 95. 302-307 (1998)
[文献書誌] 〓onaka,M.: "A new repetitive sequence uniquely present in the decay-accelerating factor genes." Immunogenetics. 47. 246-255 (1998)
[文献書誌] Okada,H.: "The Complement System Membrane-bound inhibitors of C5b-9." Springer, 174-177 (1998)

1998 年度 実績報告書

HIV感染を阻害する生理活性ペプチドの創生

研究代表者

岡田 秀親 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683)

研究成果

[文献書誌] Wu,X.: "Complement-mediated anti-HIV1 effect induced by human IgM monoclonal antibody against ganglioside GM2^1" J.Immunol.162. 533-539 (1999)

[文献書誌] Okada,H.: "Complement mediated cytolysis and azidothymidine are synergistic in HIV-1 suppression." Int.Immunol.10. 91-95 (1998)

[文献書誌] Boros,M.: "Endothelin 1 induces leukpcute adhesion in submucosal venules of the rat small intestine." Gastroenterology. 114. 103-114 (1998)

[文献書誌] Farkas,I.: "Neuronal C5a receptor and an associated apoptotic signal transduction pathway." J.Physiol.507. 679-687 (1998)

[文献書誌] Baranyi,L.: "Antisense homology box derived peptides represent a new class of endothelin receptor inhibitors." Peptides. 19. 211-223 (1998)

[文献書誌] Wang,G.: "Functional differences among multiple isoforms of guinea pig decay accelerating factor (DAF)." J.Immunol.160. 3014-3022 (1998)

[文献書誌] Farkas E.: "Complement C5a anaphylatoxin fragment causes apoptosis in TGW neuroblastoma cells." Neuroscience. 86. 903-911 (1998)

[文献書誌] Watanabe,M.: "Measurement of arginine carboxypeptidase-generating activity of adult plasma." Microbiol.Immunol.42. 393-397 (1998)

[文献書誌] 上田公介: "進行性悪性腫瘍に対するLAK療法と局所ハイパーサーミアの併用療法" Biotherapy. 12. 80-82 (1998)

[文献書誌] Miwa,T.: "Molecular cloning of rat and mouse membrane cofactor protein (MCP, CD46) : preferential expression in testis and close linkage between the mouse Mcp and Cr2 genes on distal chromosome 1." Immunogenetics. 48. 363-371 (1998)

[文献書誌] Nishikawa,K.: "Tissue distribution of the guinea-pig decay-acceierating factor." Immunology. 95. 302-307 (1998)

[文献書誌] 〓onaka,M.: "A new repetitive sequence uniquely present in the decay-accelerating factor genes." Immunogenetics. 47. 246-255 (1998)

[文献書誌] Okada,H.: "The Complement System Membrane-bound inhibitors of C5b-9." Springer, 174-177 (1998)

1998 年度実績報告書

岡田秀親名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683)