研究課題/領域番号 |
10102002
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研究機関 | 旭川医科大学 |
研究代表者 |
藤澤 仁 旭川医科大学, 医学部, 教授 (10027039)
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研究分担者 |
竹内 昌之 旭川医科大学, 医学部, 助手 (40226999)
石田 敦彦 旭川医科大学, 医学部, 助手 (90212886)
加藤 剛志 旭川医科大学, 医学部, 助教授 (60194833)
木谷 隆子 旭川医科大学, 医学部, 教務職員 (70101417)
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キーワード | カルシウムイオン / カルモデュリン / CaMキナーゼカスケード / CaMキナーゼII / CaMキナーゼキナーゼ / Aキナーゼ / CaMキナーゼホスファターゼ / CaMキナーゼホスファターゼN |
研究概要 |
1.CaMキナーゼホスファターゼの活性制御機構 CaMキナーゼI、II、IVを特異的に脱リン酸化して脱活性化するCaMキナーゼホスファターゼのポリカチオンによる活性化を調べ、ポリカチオンを介したCaMキナーゼ、CaMキナ-ゼホスファターゼの複合体形成が関与している可能性を示した。 2.CaMキナーゼホスファターゼNの研究 核に局在する新しい酵素CaMキナーゼホスファターゼNをcDNAクローニングしてリコンビナント酵素、及び特異抗体を調製した。抗体を用いて組織分布,細胞内分布を調べ、神経細胞の核に特異的に分布する酵素である事を明らかにした。さらに種々の変異酵素を作成して、本酵素の核内局在化機構を解析した。 3.CaMキナーゼIIの生理作用 CaMキナーゼIIとカルシウム/カルモデュリンとの親和性が自己リン酸化により著明に変動し、他のCaMキナーゼの挙動とは大きく異なる事を明らかにし、カルシウム/カルモデュリンによるシグナル伝達系でのCaMキナーゼII制御の機構を考察した。 4.CaMキナーゼカスケードとAキナーゼによるシグナル伝達のクロストーク CaMキナーゼカスケードの上流酵素であるCaMキナーゼキナーゼがAキナーゼでリン酸化されて活性が変動することを見出し、Aキナーゼによるリン酸化部位を特定し、それらの部位変異酵素を作成して活性化、不活性化の機構を考察した。
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