発がんとがん予防における腸内フローラの役割の解明と機能的腸内菌の開発

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10151235
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 大西 克成 徳島大学, 医学部, 教授 (10037400)
• 研究分担者: 有持 秀喜 徳島大学, 医学部, 教務員 ; 片岡 佳子 徳島大学, 医学部, 助手 (40189303) ; 桑原 知巳 徳島大学, 医学部, 助手 (60263810)
• キーワード: 腸内菌 / 抗生物質 / PhIP / azoxymethane / ACF / リコペン / 機能的腸内菌

研究概要

1. 抗菌スペクトルの異なる抗生物質 bacitracin-neomycin-streptomycin(BcNmSm)、metronidazole(MNZ)またはkanamycinで処理したラットに、大腸発癌物質2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine(PhIP)を投与し、大腸aberrant crypt foci(ACF)数、DNA付加体量を調べた。その結果、ACF数はBcNmSmを投与したラットで有意に減少していた。しかし、DNA付加体レベルは各群間で有意な差がなかった。
2. 腸管内でPhIPの解毒抱合体を脱抱合する腸内菌叢由来のβ-glucuronidase、cysteine conjugate β-lyaseの活性を、上記の抗生物質処理を行ったラットの糞便を用いて測定した。その結果、β-glucuronidase活性およびcysteine conjugate β-lyase活性は、いずれの抗生物質によっても低下していた。
3. 各種腸内菌培養液を経口投与したラットにおけるPhIP誘発大腸ACF形成を観察すると、Bacteroides fragilis ATCC25285株、Clostridium perfringens GAI0668株、Clostridium butyricum NCIB7423株およびEscherichia coli W3110株を投与したラットではACF形成が培養液無投与PhIP群に比べて有意に抑制されていた。
4. リコペン産生プラスミド保有大腸菌の菌体をラットに投与し、大腸発癌物質azoxymethaneによって誘発されるACF数が抑制されるかどうかを調べた。その結果、リコペン産生大腸菌投与群ではベクタープラスミド保有大腸菌を投与した場合に比べてACF数が有意に減少していた。さらに、4個以上のaberrant cryptを持つfocusの数も有意に減少していた。

研究成果

• [文献書誌] Arimochi,H.et al.: "Effect of intestinal bacteria on formation of azoxymethane-induced aberrant crypt foci in the rat colon." Biochem.Biophis.Res.Commun.238(3). 753-757 (1997)
• [文献書誌] Nakayama,H.et al.: "Intestinal anaerohic bacteria hydrolyse sorivudine,producing the high blood concentration of 5-(E)-(2-bromovinyl)uracil that increases the level and toxicity of 5-fluorouracil." Pharmacogenetics. 7(1). 35-43 (1997)
• [文献書誌] Suaeyun,R.et al.: "Inhibitory effects of lemon grass (Cymbopogon citratus Stapl) on formation of azoxymethane-induced DNA adducts and aberrant crypt foci in the rat colon." Carcinogenesis. 18(5). 949-955 (1997)
• [文献書誌] Kinouchi,T.et al.: "Culture supernatants of Lactobacillus neidophilus and Bifidobactorium adolescentis, repress ilcaluleer formation in rate treated with a nonsteroidal antiinflammatory drug by supressing unbalanced growth of acrobie bacteria and lipid peroxidation." Microbiol.Immunol.42(5). 347-355 (1998)
• [文献書誌] Shan,R.B. et al.: "Protective effects of a culture supernatant of Lactobacillus acidophilus and antioxidants on ileal ulcer formation in rats treated with a nonsteroidal antiinflammatory drug." Microbiol.Immunol.42(11). 743-753 (1998)
• [文献書誌] Chewonarin,T. et al.: "Effects of mselle(Hibiseus sabdariffa linn) a Thai medical plant on mutagenicity of various known mutagens in Salmonella typhimurium and on formation of aberrant crypt foei induced by colon careinegens nzosymethane and 2-amino-1-methyl-6-phenylimidano[4,5-b]pyridine in F344 rats." Food Chem.Toxicol.(in press). (1999)