1998 年度実績報告書

変異型補助シグナル分子遺伝子導入による癌増殖及び転移抑制法の検討

研究課題

研究課題/領域番号	10153203
研究機関	北海道大学
研究代表者	上出利光北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (00160185)
キーワード	B7-1a / 変異型補助シグナル分子 / CD44v / 転移 / オステオポンチン
研究概要	(1)マウス高転移制腫瘍にB7-1、B7-2およびB7-1a遺伝子を導入し、腫瘍ワクチンとして使用可能か否かを検討した。B7-1aはB7-1およびB7-2に比し、同程度に免疫系を賦活することを明らかにした。 (2)B7-1aはB7-1やB7-2に比して、T細胞に抑制性シグナルを伝達するCTLA4に対する親和性が低く、遺伝子療法により適している可能性が示唆された。 (3)転移能を有さないラット腺癌細胞に各種変異型CD44vを遺伝子導入した。オステオポンチンに対する接着能および細胞遊走能が亢進した。CD44vは細胞表面でβ1インテグリン分子と物理的会合を行い、これによってオステオボンチンとの結合能を獲得し、α?β1を介して細胞遊走とC末端側への細胞接着を増強し、またα9β1を介してN末端側への細胞接着能を増強することが明らかとなった。

[文献書誌] Fujii,H.: "Vaccination with B7-1+tumor and anti-adhesion therapy with RGD pseudo-peptide (FC-336) efficiently induce anti-metastatic effect." Clin.Exp.Metastasis. 16. 141-148 (1998)
[文献書誌] Katagiri,Y.: "CD44 variants but not CD44s cooperate with β1-containing intergrins to permit cells to bind to osteopontin independently of RGD,thereby stimulating cell motility chemotaxis." Cancer Res.59. 219-226 (1999)