分子構造情報としてのアンチセンスペプチドホモロジーボックス

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10157219
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岡田 秀親 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683)
• 研究分担者: 土肥 名月 名古屋市立大学, 医学部, 技官 (60260791) ; 岡田 則子 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (20160682)
• キーワード: アンチセンスペプチド / センスペプチド / 高次構造 / Antisense Homology Box / エンドセリンレセプター / C5aレセプター / C3 / 溶血活性

研究概要

ダブルストランドDNAのうち、ネガティブストランドDNAに相補的なRNAを想定し、それにより翻訳されると仮定したときのペプチドをアンチセンスペプチド(AS-P)を人工的に合成すると、元のペプチド(センスペプチド;S-P)と相互反応を起こすことが多い。このS-PとAS-Pの相互反応が蛋白質分子内でペプチド間相互反応を起こすことにより、分子の高次構造の形成や維持に得割を果たしていると考えた。S-PとAS-Pの関係を重複している部位をアンチセンスホモロジーボックス(Antisense Homology Box:AHB)と命名し、AHV部位のペプチド(AHB-P)を作用させると分子の立体構造に変化を起こさせ、蛋白質分子の機能を阻害したり、あるいは増強したりする変化を及ぼすことができる。
すでにエンドセリンレセプターやC5aレセプターの分子機能にAHB-Pが作用を及ぼすことを確認できたので、可溶性蛋白質のモデルとして補体第3成分(C3)分子の機能に対するAHB-Pの作用を解析した。
C3分子内には34個所にAHBが認められたので、それらの部位に相当するAHB-Pを合成した。合成した32種類のAHB-Pのうちで、6種類のAHB-Pが補体C3の溶血活性を阻害する作用を示した。C3とAHB-Pとを反応させたあと、Sephadex G25を用いたゲル濾過法により、C3からAHB-Pを除してもC3の溶血活性の回復は認められなかった。このことから、AHB-PによるC3分子の構造変化は不可逆的であると考えられた。このことは、C3の吸収スペクトルの変化にも現れていた。

研究成果

• [文献書誌] Wu,X.,: "Complement-mediated anti-HIV1 effect induced by human IgM monoclonal antibody against ganglioside GM21." J.Immunol.162. 533-539 (1999)
• [文献書誌] Okada,H.,: "Complement mediated cytolysis and azidothymidine are synergistic in HIV-1 suppression." Int.Immunol.10. 91-95 (1998)
• [文献書誌] Boros,M.,: "Endothelin 1 induces leukpcute adhesion in submucosal venules of the rat small intestine." Gastroenterology. 114. 103-114 (1998)
• [文献書誌] Farkas,I.,: "Neuronal C5a receptor and an associated apoptotic signal transduction pathway." J.Physiol.507. 679-687 (1998)
• [文献書誌] Baranyi,L.,: "Antisense homology box derived peptides represent a new class of endothelin receptor inhibitors." Peptides. 19. 211-223 (1998)
• [文献書誌] Wang,G.,: "Functional differences among multiple isoforms of guinea pig decay accelerating factor (DAF)." J.Immunol.160. 3014-3022 (1998)
• [文献書誌] Farkas E.,: "Complement C5a anaphylatoxin fragment causes apoptosis in TGW neuroblastoma cells." Neuroscience. 86. 903-911 (1998)
• [文献書誌] Watanabe,M.,: "Measurement of arginine carboxypeptidase-generating activity of adult plasma." Microbiol.Immunol.42. 393-397 (1998)
• [文献書誌] 上田公介: "進行悪性腫瘍に対するLAK療法と局所ハイパーサーミアの併用療法" Biotherapy. 12. 80-82 (1998)
• [文献書誌] Miwa,T.,: "Molecular cloning of rat and mouse membrane cofactor protein (MCP, CD46) : preferential expression in testis and close linkage between the mouse Mcp and Cr2 genes on distal chromosome 1." Immunogenetics. 48. 363-371 (1998)
• [文献書誌] Nishikawa,K.,: "Tissue distribution of the guinea-pig decay-accelerating factor." Immunology. 95. 302-307 (1998)
• [文献書誌] Nonaka,M.,: "A new repetitive sequence uniquely present in the decay-accelerating factor genes." Immunogenetics. 47. 246-255 (1998)
• [文献書誌] Okada,H.: "The Complement System Membrane-bound inhibitors of C5b-9." Springer, 174-177 (1998)