研究概要 |
SRK(Shaking Rat Kawasaki)ラットは、川崎市の実験動物中央研究所のWistar系統ラットのクローズドコロニーに見つかった自然発症性ミュータントラットで、常染色体劣性遺伝性にその形質が伝えられていく。一方、ヨタリマウスは、inositol-1,4,5-triphosphateに対する受容体遺伝子の標的組換えマウスを作成する過程で生じた奇形マウスである。いづれも歩行失調、振戦等の運動性失調を特徴とする。SRKラットとヨタリマウスはリーラー様の細胞構築異常を呈するミュータント動物である。本研究は、これらのミュータント動物の大脳皮質運動野の神経回路網を明らかにすることを目的とした。 SRKラット、ヨタリマウス、対照動物の上部腰髄にHRPを注入し、皮質脊髄路ニューロンを逆行性に標識したところ、標識ニューロンは、対照動物では運動野下肢領域の第5層に限局して存在したが、SRKラットやヨタリマウスでは運動好下肢領域の皮質全層に分布した。SRKラット、ヨタリマウス、対照動物の運動性視床中継核である外側腹側核にファーストブルーを注入し、皮質視床投射ニューロンを逆行性に標識したところ、対照動物では皮質第6層に標識ニューロシが分布したが、SRKラット、ヨタリマウスでは標識ニューロンは皮質の最表層に分布した。SRKラット、ヨタリマウス、対照動物の反対側大脳皮質にHRPを注入したところ、対照動物では標識ニューロンは皮質の第2+3層に分布したが、SRKラット、ヨタリマウスでは皮質の深層に標識ニューロンは優位に分布した。 以上の結果は、大脳皮質の層特異的神経投射という観点からみて、SRKラット、ヨタリマウスの大脳皮質層構造異常が、リーラーマウスにきわめて類似することを示しているものであり、これらの奇形動物がリーラーフェノタイプ動物であることを改めて証明した。
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